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J-GLOBAL ID:202002214081131417   整理番号:20A1253989

Epinephelus Coioidesペルオキシソーム増殖活性化受容体α(PPARα)の機能解析:ウイルス感染に対する反応における関与【JST・京大機械翻訳】

Functional analysis of Epinephelus coioides peroxisome proliferative-activated receptor α (PPARα): Involvement in response to viral infection
著者 (15件):
資料名:
巻: 102  ページ: 257-266  発行年: 2020年 
JST資料番号: W1617A  ISSN: 1050-4648  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ペルオキシソーム増殖活性化受容体α(PPARα)は核受容体(NR)のスーパーファミリーに属する。研究は,PPARαがエネルギー代謝,肝機能,免疫反応,細胞周期およびアポトーシスにおいて機能することを示した。硬骨魚類において,免疫応答におけるPPARαの役割を調べた研究はほとんどない。本研究では,ウイルス感染におけるその役割について,PPARα遺伝子(EcPPARα)を調べた。EcPPARαのオープンリーディングフレームは469アミノ酸の蛋白質をコードし,N末端ドメイン(NTD),DNA結合ドメイン(DBD),ヒンジ領域,及びC末端リガンド結合ドメイン(LBD)を含んだ。系統発生分析により,EcPPARαはSander luciopercaとPerca flavescensの相同遺伝子に最も密接に関連していることを明らかにした。SGIVによるチャレンジにより,EcPPARα発現レベルは異なる組織において有意にアップレギュレーションされた。細胞内局在化分析は,EcPPARα蛋白質が細胞質と核を通して拡散細胞内発現パターンで局在することを示し,これは哺乳類PPARの局在化パターンと一致した。細胞変性効果(CPEs),ウイルス遺伝子発現mRNA,およびウイルス力価分析の形態学的観察に基づいて,ここで提示した結果は,EcPPARαの過剰発現が脾臓細胞におけるSGIV産生を促進することを示した。EcPPARαの過剰発現は,インターフェロン関連遺伝子(IFN-γ,ISG15,MXI,MXII,MAVSおよびMDA5),炎症性サイトカイン(IL-1β,IL-6,IL-8,TNF-α)およびToll様受容体アダプター(TRAF6およびMyD88)を含むいくつかのサイトカインの発現を有意に阻害した。IFN-α,IFN-γ,ISREおよびNF-κBプロモーターのルシフェラーゼ活性も,EcPPARα過剰発現細胞で有意に低下した。これらの検出されたインターフェロン関連遺伝子と炎症性サイトカインは,ハタにおけるSGIVに対して重要な抗ウイルス効果を果たすので,SGIV複製に対するEcPPARαの促進効果はインターフェロンのダウンレギュレーションと炎症反応によって引き起こされる可能性があると推測した。加えて,アポトーシス体観察,カスパーゼ-3活性検出,およびフローサイトメトリー分析を通して,EcPPARαの過剰発現がファットヘッドミミン(FHM)細胞におけるSGIV誘導アポトーシスを促進することがわかった。これらのデータは,魚の抗ウイルス免疫応答とアポトーシスにおけるPPARαの役割の理解を増加させる可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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免疫反応一般 

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