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J-GLOBAL ID：202002214120227963   整理番号：20A1007165

S1PR2阻害剤は結腸直腸癌におけるDPD発現のダウンレギュレーションにより5-FU耐性を強力に逆転させる【JST・京大機械翻訳】

S1PR2 inhibitors potently reverse 5-FU resistance by downregulating DPD expression in colorectal cancer

著者 (4件)： Zhang Yu-Hang (Department of Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Capital Medical University, Beijing, 100069, China) ,  Luo Dong-Dong (Laboratory for Marine Drugs and Bioproducts of Qingdao National Laboratory for Marine Science and Technology, Key Laboratory of Marine Drugs, Ministry of Education, School of Medicine and Pharmacy, Ocean University of China, Qingdao, 266003, China) ,  Wan Sheng-Biao (Laboratory for Marine Drugs and Bioproducts of Qingdao National Laboratory for Marine Science and Technology, Key Laboratory of Marine Drugs, Ministry of Education, School of Medicine and Pharmacy, Ocean University of China, Qingdao, 266003, China) ,  Qu Xian-Jun (Department of Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Capital Medical University, Beijing, 100069, China)
資料名： Pharmacological Research  (Pharmacological Research)
巻： 155  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0326B  ISSN： 1043-6618  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,5-FU耐性を逆転させるための阻害剤を設計するための新しいGPCR標的として,S1P2を再利用した。ここでは,S1PR2阻害剤として一連のピロリジンピラゾールを設計し,合成し,抗FU耐性の活性を評価した。それらの中で,最も有望な化合物JTE-013は,in vivoHCT116-DPD細胞異種移植モデルと共に,種々のヒト癌細胞株においてDPD発現と強力な抗FU耐性活性に優れた阻害を示し,5-FUの阻害率は13.01%-75.87%から大きく増加した。根底にある機構は,JTE-013が小胞体(ER)へのS1P2インターナリゼーションを遮断することにより抗FU耐性活性を示すことを明らかにした。これは腫瘍DPD発現のダウンレギュレーションにより5-FUのα-フルオロ-β-アラニン(FBAL)への分解を阻害した。全体として,JTE-013は,新しい抗FU耐性薬の発見のためのリード化合物として役立つことができた。本研究は,S1PR2阻害剤が結腸直腸癌における5-FU治療を感作できるという新しい洞察を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 感作 ,  腫瘍 ,  小胞体 ,  ヒト ,  異種移植 ,  再利用 ,  *ダウンレギュレーション ,  インターナリゼーション ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： 腫瘍細胞株 ,  G蛋白質共役型受容体 ,  リード化合物 ,  *結腸直腸癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 大腸癌(CRC) ,  S1P受容体2(S1PR2) ,  ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD) ,  5-FU耐性

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (3件)： JTE-013 ,  ピロリジン ,  ピラゾール

タイトルに関連する用語 (9件)： S1PR2 ,  阻害剤 ,  結腸直腸癌 ,  DPD ,  発現 ,  ダウンレギュレーション ,  5-FU ,  耐性 ,  逆転