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J-GLOBAL ID:202002214318332662   整理番号:20A2222513

細胞極性蛋白質Pals1関連タイトジャンクション発現は明細胞腎細胞癌における良好な予後マーカーである【JST・京大機械翻訳】

Cell Polarity Protein Pals1-Associated Tight Junction Expression Is a Favorable Prognostic Marker in Clear Cell Renal Cell Carcinoma
著者 (8件):
資料名:
巻: 11  ページ: 931  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7071A  ISSN: 1664-8021  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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導入:Pals1関連タイトジャンクション(PATJ)は,上皮細胞の頂端極性と方向性移動を調節するCrumbs(CRB)複合体成分である。本研究では,明細胞腎細胞癌(ccRCC)対正常組織におけるPATJ発現を評価し,ccRCC進行および予後と関連させた。【方法】PATJノックダウンの効果を,in vitroで正常な腎臓上皮細胞生存率と蛋白質発現の調節に関して調査した。ccRCCのPATJ mRNAデータを,癌ゲノムアトラス(TCGA)と遺伝子発現Omnibus(GEO)データベースから得て,UALCAN,連鎖Omics,Kaplan-Meier Plotter,GEPIA,およびSurvExpressツールで分析した。免疫組織化学は,組織マイクロアレイ切片(n=150ccRCCと30の正常腎標本)においてPATJのために実行した。正常ヒト腎尿細管上皮細胞(HKC)細胞を,細胞生存率CCK-8アッセイ,フローサイトメトリーおよびウェスタンブロットのために,PATJおよび陰性対照siRNAでトランスフェクションした。結果:データは,PATJ mRNAと蛋白質がccRCC組織と細胞株で下方制御されたことを示した。PATJ mRNAのダウンレギュレーションは,男性患者,進行腫瘍ステージ,グレードおよびccBサブタイプならびに患者の不良な全体的および無病生存と関連していた。さらに,PATJ蛋白質はccRCC組織でも有意にダウンレギュレートされ,進行腫瘍病理,TNM段階およびより不良であった。in vitroで,PATJ発現のノックダウンはHKC増殖を促進し,マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)経路蛋白質の活性化を促進した。結論:この研究は,ccRCCにおけるPATJの低下が,男性患者,進行腫瘍およびより悪い生存と関係し,PATJがccRCCに対する有用な予後バイオマーカーおよび治療標的になることを示す。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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泌尿生殖器の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
引用文献 (40件):
  • Achkar I. W., Abdulrahman N., Al-Sulaiti H., Joseph J. M., Uddin S., Mraiche F. (2018). Cisplatin based therapy: the role of the mitogen activated protein kinase signaling pathway. J. Transl. Med. 16:96. doi: , PMID: doi: 10.1186/s12967-018-1471-1
  • Aguirre-Gamboa R., Gomez-Rueda H., Martinez-Ledesma E., Martinez-Torteya A., Chacolla-Huaringa R., Rodriguez-Barrientos A., et al. (2013). SurvExpress: an online biomarker validation tool and database for cancer gene expression data using survival analysis. PLoS One 8:e74250. doi: , PMID: doi: 10.1371/journal.pone.0074250
  • Aigner K., Dampier B., Descovich L., Mikula M., Sultan A., Schreiber M., et al. (2007). The transcription factor ZEB1 (deltaEF1) promotes tumour cell dedifferentiation by repressing master regulators of epithelial polarity. Oncogene 26, 6979-6988. doi: , PMID: doi: 10.1038/sj.onc.1210508
  • Anderson J. M., Van Itallie C. M. (2009). Physiology and function of the tight junction. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 1:a002584. doi: , PMID: doi: 10.1101/cshperspect.a002584
  • Apodaca G. (2018). Role of polarity proteins in the generation and organization of apical surface protrusions. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 10:a027813. doi: , PMID: doi: 10.1101/cshperspect.a027813
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