文献

J-GLOBAL ID：202002214414096503   整理番号：20A1735609

バリア-オートインテグレーション因子1は基底cGAS-STING応答から保護する【JST・京大機械翻訳】

Barrier-to-Autointegration Factor 1 Protects against a Basal cGAS-STING Response

著者 (12件)： Ma Hongming ,  Qian Wei ,  Bambouskova Monika ,  Collins Patrick L. ,  Porter Sofia I. ,  Byrum Andrea K. ,  Zhang Rong ,  Artyomov Maxim ,  Oltz Eugene M. ,  Mosammaparast Nima ,  Miner Jonathan J. ,  Diamond Michael S.
資料名： mBio  (mBio)
巻： 11  号： 2  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5746A  ISSN： 2150-7511  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞内因性抗ウイルス応答を活性化する病原体認識受容体経路はよく描写されているが,宿主が持続的シグナル伝達および可能な免疫仲介損傷を予防するためにこの応答をどのように調節するかについてはほとんど知られていない。インターフェロン刺激遺伝子(ISG)発現を調節する宿主因子を同定するためのゲノムワイドCRISPR-Cas9スクリーニングアプローチを用いて,著者らは,基底細胞内因性免疫のモジュレータとして,レトロウイルス統合の以前に記述された阻害剤,DNA結合蛋白質バリア-to-オートインテグレーション因子1(Banf1)を同定した。遺伝子編集によるBanf1の欠失は,Oas2,Rsad2(viperin),Ifit1およびISG15を含むISGの発現増加を伴う宿主防御遺伝子近くのクロマチン活性化をもたらした。Banf1欠損細胞における表現型はcGAS-,STING-及びIRF3依存性シグナル伝達軸を介して生じ,RNA及びDNAウイルスの感染減少と関連し,Banf1相補細胞において逆転した。共焦点顕微鏡および生化学的研究は,Banf1発現の消失が,ベースラインでサイトゾル二本鎖DNAのより高いレベルを生じることを明らかにした。本研究は,細胞質DNAとcGAS依存性ISGホメオスタシスのレベルの調節におけるBanf1の未記述の役割を同定し,細胞内因性先天性免疫応答の促進または阻害のための可能な治療方向を示唆する。インターフェロン(IFN)シグナリング経路は,多様なウイルス病原体の感染を制限する重要な宿主機構であるが,ベースラインまたは免疫応答の背景のどちらかでのその非拘束活性は,宿主細胞損傷および傷害を生じる。ここでは,ゲノムワイドCRISPR-Cas9スクリーニングを用い,基底細胞内因性免疫のモジュレーターとして,DNA結合蛋白質バリア-to-オートインテグレーション因子1(Banf1)を同定した。Banf1発現の喪失は,ベースラインでのサイトゾル二本鎖DNAのより高いレベルをもたらし,I型IFNまたはSTAT1シグナル伝達を必要としないcGAS-STING-IRF3軸を介してIFN刺激遺伝子発現を誘導した。著者らの実験は,Banf1がサイトゾルにおける自己DNA蓄積を阻害することにより基底炎症を制限する調節ネットワークを定義する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *DNA【核酸】 ,  RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  インターフェロン ,  炎症 ,  クロマチン ,  ホメオスタシス ,  サイトゾル ,  スクリーニング ,  DNA結合タンパク質 ,  遺伝子発現 ,  細胞情報伝達 ,  自然免疫
準シソーラス用語： 内因性 ,  Cas9 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  感染免疫  (ED03030P)

タイトルに関連する用語 (8件)： バリア ,  オート ,  インテグレーション ,  因子 ,  基底 ,  cGAS ,  STING ,  応答