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J-GLOBAL ID：202002214580368021   整理番号：20A2336033

Bloom症候群蛋白質(BLM)ヘリカーゼを阻害する新規キナゾリノン誘導体の設計,合成および評価,テロメア領域でDNA損傷を誘発し,PARP阻害剤と相乗作用する【JST・京大機械翻訳】

Design, Synthesis, and Evaluation of New Quinazolinone Derivatives that Inhibit Bloom Syndrome Protein (BLM) Helicase, Trigger DNA Damage at the Telomere Region, and Synergize with PARP Inhibitors

著者 (15件)： Wang Chen-Xi (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, Sun Yat-sen University, China) ,  Zhang Zi-Lin (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, Sun Yat-sen University, China) ,  Yin Qi-Kun (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, Sun Yat-sen University, China) ,  Tu Jia-Li (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, Sun Yat-sen University, China) ,  Wang Jia-En (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, Sun Yat-sen University, China) ,  Xu Yao-Hao (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, Sun Yat-sen University, China) ,  Rao Yong (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, Sun Yat-sen University, China) ,  Ou Tian-Miao (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, Sun Yat-sen University, China) ,  Huang Shi-Liang (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, Sun Yat-sen University, China) ,  Li Ding (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, Sun Yat-sen University, China) ,  Wang Hong-Gen (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, Sun Yat-sen University, China) ,  Li Qing-Jiang (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, Sun Yat-sen University, China) ,  Tan Jia-Heng (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, Sun Yat-sen University, China) ,  Chen Shuo-Bin (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, Sun Yat-sen University, China) ,  Huang Zhi-Shu (School of Pharmaceutical Sciences, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, Sun Yat-sen University, China)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 63  号： 17  ページ： 9752-9772  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DNA損傷応答(DDR)経路は癌細胞の生存に重要であり,癌治療の魅力的な標的である。ブルーム症候群蛋白質(BLM)は,DDR経路において重要な役割を果たすDNAヘリカーゼである。著者らの以前の研究は,スクリーニングアッセイによりキナゾリノン足場を有する効果的な新規BLM阻害剤を発見した。ここでは,BLM阻害剤の構造-活性相関(SAR)と生物学的役割をより良く理解するため,一連の新しい誘導体を設計し,合成し,この足場に基づいて評価した。それらの中で,化合物9hはBLMに対してナノモル阻害活性と結合親和性を示した。9hは細胞におけるDNAへのBLM動員を効果的に破壊できた。さらに,9hは,特にポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤と組み合わせて,テロメア領域におけるDNA損傷を有意に誘発し,アポトーシスを誘発することにより,結腸直腸細胞株HCT116の増殖を阻害した。この結果はDDR経路におけるBLMとPARP阻害剤の間の合成致死効果を示唆した。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *DNA【核酸】 ,  構造活性相関 ,  腫瘍細胞 ,  *相乗作用 ,  *タンパク質 ,  致死作用 ,  スクリーニング ,  *テロメア ,  DNAヘリカーゼ ,  アポトーシス ,  *DNA損傷
準シソーラス用語： 癌治療 ,  *キナゾリノン ,  *ヘリカーゼ ,  DNA損傷応答 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (14件)： Bloom症候群 ,  蛋白質 ,  BLM ,  ヘリカーゼ ,  阻害 ,  キナゾリノン ,  誘導体 ,  設計 ,  評価 ,  テロメア ,  DNA損傷 ,  誘発 ,  PARP阻害剤 ,  相乗作用