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J-GLOBAL ID：202002214702032071   整理番号：20A2266343

健常人に経口投与した時のパルサクリシブ薬物動態に対するイトラコナゾールとリファンピンの効果を評価するための非盲検研究【JST・京大機械翻訳】

An Open-Label Study to Assess the Effect of Itraconazole and Rifampin on Parsaclisib Pharmacokinetics When Administered Orally in Healthy Participants

著者 (9件)： Li Jia (Incyte Research Institute, Wilmington, Delaware, USA) ,  Rockich Kevin (Incyte Research Institute, Wilmington, Delaware, USA) ,  Yuska Brad (Incyte Research Institute, Wilmington, Delaware, USA) ,  Zhou Gongfu (Incyte Research Institute, Wilmington, Delaware, USA) ,  Epstein Noam (Incyte Research Institute, Wilmington, Delaware, USA) ,  Epstein Noam (Current affiliation: GSK, Collegeville, Pennsylvania, USA) ,  Punwani Naresh (Incyte Research Institute, Wilmington, Delaware, USA) ,  Chen Xuejun (Incyte Research Institute, Wilmington, Delaware, USA) ,  Yeleswaram Swamy (Incyte Research Institute, Wilmington, Delaware, USA)
資料名： Journal of Clinical Pharmacology  (Journal of Clinical Pharmacology)
巻： 60  号： 11  ページ： 1519-1526  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0350B  ISSN： 0091-2700  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌と自己免疫疾患の治療のために開発された選択的で強力なホスファチジルイノシトール3-キナーゼデルタ抑制剤であるパルサクシブは,主にチトクロームP450(CYP)3A4によって代謝される。本研究では,健康な参加者におけるパルサクシブ単独の薬物動態(PK)と安全性,またはイトラコナゾール(潜在的CYP3A阻害剤)またはリファンピン(潜在的CYP3A4インデューサ)との併用を評価した。このオープンラベル,固定配列研究において,コホート1は,1日1回,4~11日に1日1回,経口パルサクシブ10mgを受けた。コホート2は,1日1回で経口パルサクシブ20mgを投与した。パルサクラシブ血漿濃度を試験し,非コンパートメント分析によりPKパラメータを計算した。幾何平均比(GMRs)と2側面90%信頼区間(CIs)を2因子分散分析により推定した。36人の健康な参加者が登録された(18人/コホート)。Parsaclisib最大血漿薬物濃度(C_max)と無限大に外挿した濃度-時間曲線下面積(AUC_0-∞)は,イトラコナゾール対パルサクシブ単独(GMR,1.21;90%CI,1.14~1.29;および2.07;90%CI,1.97~2.17)で,それぞれ21%と107%増加した(それぞれ,GMR,1.21;90%CI,1.14~1.29;および2.07;90%CI,1.97~2.17)。Parsaclisib C_maxとAUCはそれぞれ43%と77%減少し,同時にリファンピン対パルサクシブ単独(GMR,0.57;90%CI,0.53-0.60;および0.23;90%CI,0.21-0.24)であった。頭痛は,参加者の13.9%で報告された最も一般的な有害事象であった(コホート2全員)。単回投与パサクシブ単独またはイトラコナゾールまたはリファンピンとの併用は,健康な参加者で安全で忍容性が高かった。強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤の同時投与で,パルサクシブ用量調整が必要である。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： インデューサ ,  血漿 ,  血漿中濃度 ,  頭痛 ,  チトクロームP450 ,  抑制剤 ,  *母集団 ,  自己免疫病 ,  単回投与 ,  血中濃度-時間曲線下面積 ,  忍容性 ,  エーテル ,  脂肪酸 ,  大環状化合物 ,  ヒドラゾン ,  ラクタム ,  酸素複素環化合物 ,  多価フェノール ,  架橋化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  ウレア化合物 ,  フェノールエーテル
準シソーラス用語： 同時投与 ,  有害事象 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 薬物-薬物相互作用 ,  薬物動態 ,  INCB050465 ,  パルサクリシブ ,  PI3Kδ阻害剤

分類 (1件)： 恒星  (DB05000P)

物質索引 (2件)： リファンピン ,  イトラコナゾール

タイトルに関連する用語 (8件)： 健常人 ,  経口投与 ,  薬物動態 ,  イトラコナゾール ,  リファンピン ,  評価 ,  盲 ,  研究