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J-GLOBAL ID：202002214927218508   整理番号：20A1420239

AMPK-KLF2経路活性化による急性骨髄性白血病細胞のDT-13誘発アポトーシスと促進分化【JST・京大機械翻訳】

DT-13 induced apoptosis and promoted differentiation of acute myeloid leukemia cells by activating AMPK-KLF2 pathway

著者 (9件)： Wang Chengqiang (College of Pharmaceutical Sciences & College of Chinese Medicine, Southwest University, Chongqing 400715, China) ,  He Hui (College of Pharmaceutical Sciences & College of Chinese Medicine, Southwest University, Chongqing 400715, China) ,  Liu Gen (College of Pharmaceutical Sciences & College of Chinese Medicine, Southwest University, Chongqing 400715, China) ,  Ma Haoyue (College of Pharmaceutical Sciences & College of Chinese Medicine, Southwest University, Chongqing 400715, China) ,  Li Li (College of Pharmaceutical Sciences & College of Chinese Medicine, Southwest University, Chongqing 400715, China) ,  Jiang Mingdong (Department of Oncology and Hematology, Chongqing Ninth People’s Hospital, Jialing Village 69, Beibei District, Chongqing 400700, China) ,  Lu Qianwei (Department of Oncology and Hematology, Chongqing Ninth People’s Hospital, Jialing Village 69, Beibei District, Chongqing 400700, China) ,  Li Pan (Department of Oncology and Hematology, Chongqing Ninth People’s Hospital, Jialing Village 69, Beibei District, Chongqing 400700, China) ,  Qi Hongyi (College of Pharmaceutical Sciences & College of Chinese Medicine, Southwest University, Chongqing 400715, China)
資料名： Pharmacological Research  (Pharmacological Research)
巻： 158  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0326B  ISSN： 1043-6618  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 急性骨髄性白血病(AML)は造血幹細胞(HSC)に由来する悪性疾患である。化学療法および/またはHSC移植は,重篤な副作用,多剤耐性および高い再発率のため,不十分である。したがって,より効果的な治療法を開発するためには,代替戦略が緊急に必要である。Liriopemuscari bailyサポニンC(DT-13)は,Liriope muscari(Decne.)Bailyから単離される新規化合物であり,いくつかの固形腫瘍に対して強力な細胞毒性を示した。しかし,DT-13の抗AML活性と潜在的メカニズムはまだ知られていない。本研究は,DT-13がAML細胞に対して選択的細胞毒性を有し,増殖とコロニー形成能を著しく阻害することを示した。さらに,DT-13は,Fas,FasL,DR5およびTRAILをアップレギュレートし,カスパーゼ8,カスパーゼ3およびPARPの切断を促進することにより,HL-60およびKasumi-1細胞の死受容体経路依存性アポトーシスを誘導した。一方,DT-13は,骨髄分化,高NBTおよびα-NAE陽性細胞率,分化マーカーCD11bおよびCD14ならびに転写因子C/EBPαおよびC/EBPβのレベルに関連した形態学的変化との分化を誘導した。RNA配列決定分析は,KLF2がDT-13により調節される可能性のある標的の1つであることを明らかにした。さらなる研究は,KLF2がDT-13誘発アポトーシスと分化において決定的役割を果たすことを示した。さらに,AMPK-FOXOの活性化は,DT-13によるアポトーシスと分化の誘導に寄与するKLF2経路の上流であることが証明された。さらに,DT-13によるKLF2の回復はAMPK関連ヒストンアセチル化機構と高度に相関した。最後に,DT-13はHL-60細胞の生着を伴うNOD/SCIDマウスにおいて明らかな抗AML効果を示した。この研究は,DT-13がAMPL-KLF2が仲介するアポトーシスと分化によりAMLの新しい薬剤になることを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  *骨髄 ,  副作用 ,  *分化 ,  薬物療法 ,  細胞毒性 ,  造血幹細胞 ,  転写因子 ,  *アポトーシス ,  多剤耐性 ,  Fas抗原 ,  *急性骨髄性白血病 ,  CD11b抗原
準シソーラス用語： DR5 ,  FasL , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： DT-13 ,  アポトーシス ,  分化 ,  急性骨髄性白血病 ,  AMPK ,  KLF2

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (11件)： AMPK ,  KLF2 ,  経路 ,  活性化 ,  急性骨髄性白血病 ,  細胞 ,  dT ,  誘発 ,  アポトーシス ,  促進 ,  分化