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J-GLOBAL ID:202002215055835830   整理番号:20A0287685

アリール炭化水素受容体欠損マウスにおける盲腸腫瘍形成は盲腸特異的マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ経路活性化と炎症に依存する【JST・京大機械翻訳】

Cecal Tumorigenesis in Aryl Hydrocarbon Receptor-Deficient Mice Depends on Cecum-Specific Mitogen-Activated Protein Kinase Pathway Activation and Inflammation
著者 (12件):
資料名:
巻: 190  号:ページ: 453-468  発行年: 2020年 
JST資料番号: E0065B  ISSN: 0002-9440  CODEN: AJPAA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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アリール炭化水素受容体(AhR)はダイオキシン受容体として知られる転写因子である。最近,Ahr-/-マウスは,炎症およびWnt/β-カテニン経路活性化を伴う盲腸腫瘍を発症することが明らかになった。しかし,β-カテニン分解がAhR依存性であるかどうかは不明のままである。Ahr-/-盲腸腫瘍形成において他のシグナル伝達経路が機能するかどうかを決定するために,腫瘍およびAhr-/-腹腔マクロファージにおける腫瘍およびサイトカイン/ケモカイン産生の組織学的特徴を調べた。AhR発現もヒト結腸直腸癌で評価した。28のAhr-/-マウスのうち,10は50週齢までに盲腸病変を発生させ,発生率は以前に報告されたものより有意に低かった。Ahr-/-マウスの盲腸病変は,増殖の増強に伴い,鋸歯状過形成から腺腫/異形成様腫瘍形成まで発達した。病変へのマクロファージおよび好中球浸潤も,鋸歯状過形成において早期に観察されたが,隣接粘膜は炎症を欠いていた。IL1B,IL6,Ccl2及びCXCL5は病変部位でアップレギュレートされたが,IL-6産生のみがリポ多糖+ATP刺激後のAhr-/-腹腔マクロファージで増加した。以前に報告されたように,Myc(alias c-myc)アップレギュレーションもβ-カテニン核転移も観察されなかった。興味あることに,細胞外シグナル調節キナーゼ,Srcおよび上皮成長因子受容体の増強された燐酸化およびAhr-/-病変部位でのアップレギュレーションが検出された。しかし,ヒトの鋸歯状病変において,上皮細胞におけるAhR発現は,Ahr-/-盲腸病変に対する形態学的類似性にもかかわらず上方制御された。著者らの結果は,主に盲腸特異的マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ経路活性化と炎症に依存して,Ahr-/-盲腸腫瘍形成の基礎となる新しい機構を示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  消化器の基礎医学 

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