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J-GLOBAL ID：202002215114424537   整理番号：20A0708224

GSK3の阻害はWIT49細胞におけるWnt/βカテニンシグナル伝達を介してレチノイン酸合成酵素ALDH1A2の発現を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of GSK3 Represses the Expression of Retinoic Acid Synthetic Enzyme ALDH1A2 via Wnt/β-Catenin Signaling in WiT49 Cells

著者 (13件)： Li Yifan (Central Laboratory, Huazhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital and the Affiliated Shenzhen Sixth Hospital of Guangdong Medical University, Shenzhen, China) ,  Li Yifan (Shenzhen Key Lab of Endogenous Infection, Huazhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital and the Affiliated Shenzhen Sixth Hospital of Guangdong Medical University, Shenzhen, China) ,  Gong Hui (Central Laboratory, Huazhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital and the Affiliated Shenzhen Sixth Hospital of Guangdong Medical University, Shenzhen, China) ,  Ding Jiangfeng (Department of Stomotology, Huazhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital and the Affiliated Shenzhen Sixth Hospital of Guangdong Medical University, Shenzhen, China) ,  Zhao Fujuan (Department of Pathology, Huazhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital and the Affiliated Shenzhen Sixth Hospital of Guangdong Medical University, Shenzhen, China) ,  Du Jihui (Central Laboratory, Huazhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital and the Affiliated Shenzhen Sixth Hospital of Guangdong Medical University, Shenzhen, China) ,  Wan Jun (Shenzhen Key Laboratory for Neuronal Structural Biology, Biomedical Research Institute, Shenzhen Peking University-The Hong Kong University of Science and Technology Medical Center, Shenzhen, China) ,  Wan Jun (Division of Life Science, The Hong Kong University of Science and Technology, Kowloon, Hong Kong) ,  Zhang Juan (Department of Pathology, Huazhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital and the Affiliated Shenzhen Sixth Hospital of Guangdong Medical University, Shenzhen, China) ,  Liu Shaoxiong (Department of Pathology, Huazhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital and the Affiliated Shenzhen Sixth Hospital of Guangdong Medical University, Shenzhen, China) ,  Li Jing (Department of Endocrinology, Huazhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital and the Affiliated Shenzhen Sixth Hospital of Guangdong Medical University, Shenzhen, China) ,  Wang Lei (Central Laboratory, Huazhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital and the Affiliated Shenzhen Sixth Hospital of Guangdong Medical University, Shenzhen, China) ,  Zhou Bei (Central Laboratory, Huazhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital and the Affiliated Shenzhen Sixth Hospital of Guangdong Medical University, Shenzhen, China)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 8  ページ： 94  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腎臓発生を含む器官形成は,アルデヒド脱水素酵素1ファミリーメンバーA2(ALDH1A2)とチトクロームP450ファミリー26サブファミリーA/B/Cメンバー1(CYP26A1/B1/C1)の差次的発現により確立される適切なレチノイン酸濃度を必要とする。胎児腎臓において,ALDH1A2は発生中の間質および腎臓小胞およびその誘導体に発現するが,尿管芽には存在しない。この発現パターンに寄与する可能性は不明である。ここでは,グリコーゲンシンターゼキナーゼ3α/β(GSK3A/B)阻害剤CHIR99021が,「三相性」の異なる可能性を示し,胎児腎臓細胞モデルとして使用されるウィルムス腫瘍細胞系であるWiT49におけるALDH1A2発現を有意に抑制することを示した。CHIR99021は,β-カテニンが阻害されるとALDH1A2を抑制することができず,CHIR99021によるALDH1A2のダウンレギュレーションがWnt/β-カテニンシグナリングを介していることを示唆した。マウスWnt1,Wnt3a,Wnt4およびWnt9bの異所性発現は,WiT49細胞におけるALDH1A2発現を抑制する。免疫組織化学を用いて,ラットE18.5腎臓におけるβ-カテニンとAldh1a2発現の逆相関を示した。チップは,β-カテニンがALDH1A2プロモーター,保存されたイントロン1G,およびALDH1A2のイントロン1内のもう一つの部位に動員されることを示した。ルシフェラーゼアッセイを用いて,ALDH1A2プロモーターとイントロン1GエレメントがCHIR99021によるALDH1A2発現の抑制に関与することを示した。著者らの研究は,ALDH1A2発現が胎児腎臓細胞におけるWnt/β-カテニンシグナル伝達により直接抑制され,Wnt/β-カテニンが胎児腎臓におけるALDH1A2の発現パターンの維持に役割を果たし,レチノイン酸のアベイラビリティと局在化を制御し,腎臓発生の側面を調節することを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *カテニン ,  アベイラビリティ ,  ダウンレギュレーション ,  ラット ,  プロモーター領域 ,  チトクロームP450 ,  胎児 ,  アルデヒドデヒドロゲナーゼ ,  イントロン ,  *合成酵素 ,  間質組織 ,  Wilms腫瘍 ,  免疫組織化学
準シソーラス用語： *βカテニン ,  *Wnt蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ALDH1A2 ,  RALDH2 ,  胎児腎臓 ,  Wntシグナル伝達 ,  β-カテニン ,  GSK3阻害剤 ,  レチノイン酸

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (82件)：

• Alami J., Williams B. R., Yeger H. (2003). Derivation and characterization of a Wilms’ tumour cell line, WiT 49. Int. J. Cancer 107 365-374. doi: 10.1002/ijc.11429
• Batourina E., Gim S., Bello N., Shy M., Clagett-Dame M., Srinivas S., et al (2001). Vitamin A controls epithelial/mesenchymal interactions through Ret expression. Nat. Genet. 27 74-78. doi: 10.1038/83792
• Billfeldt N. K., Banyai D., Kovacs G. (2016). Absence of canonical WNT signaling in adult renal cell tumors of embryonal origin. Anticancer Res. 36 2169-2173. doi: 10.1038/83792
• Boivin F. J., Sarin S., Lim J., Javidan A., Svajger B., Khalili H., et al (2015). Stromally expressed beta-catenin modulates Wnt9b signaling in the ureteric epithelium. PLoS One 10:e0120347. doi: 10.1371/journal.pone.0120347
• Bridgewater D., Cox B., Cain J., Lau A., Athaide V., Gill P. S., et al (2008). Canonical WNT/β-catenin signaling is required for ureteric branching. Dev. Biol. 317 83-94. doi: 10.1016/j.ydbio.2008.02.010

タイトルに関連する用語 (9件)： GSK3 ,  阻害 ,  細胞 ,  Wnt ,  βカテニン ,  シグナル伝達 ,  レチノイン酸 ,  合成酵素 ,  発現