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J-GLOBAL ID：202002215180313685   整理番号：20A1429184

AXLとCAV-1は皮膚悪性黒色腫におけるMTH1阻害剤TH1579感受性の役割を演じる【JST・京大機械翻訳】

AXL and CAV-1 play a role for MTH1 inhibitor TH1579 sensitivity in cutaneous malignant melanoma

著者 (15件)： Das Ishani (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Gad Helge (Department of Oncology-Pathology, Science for Life Laboratory, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Gad Helge (Department of Oncology and Metabolism, Weston Park Cancer Centre, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Braeutigam Lars (Department of Oncology-Pathology, Science for Life Laboratory, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Pudelko Linda (Department of Oncology-Pathology, Science for Life Laboratory, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Tuominen Rainer (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Hoiom Veronica (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Almlof Ingrid (Department of Oncology-Pathology, Science for Life Laboratory, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Rajagopal Varshni (Department of Oncology-Pathology, Science for Life Laboratory, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Hansson Johan (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Hansson Johan (Department of Oncology, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden) ,  Helleday Thomas (Department of Oncology-Pathology, Science for Life Laboratory, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Helleday Thomas (Department of Oncology and Metabolism, Weston Park Cancer Centre, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Egyhazi Brage Suzanne (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Warpman Berglund Ulrika (Department of Oncology-Pathology, Science for Life Laboratory, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden)
資料名： Cell Death and Differentiation  (Cell Death and Differentiation)
巻： 27  号： 7  ページ： 2081-2098  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1650A  ISSN： 1350-9047  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 皮膚悪性黒色腫(CMM)は,皮膚癌の死亡型であり,治療抵抗性を開発する傾向のため臨床的に困難である。活性酸素種(ROS)は,DNA損傷を誘導し,CMMで重要な役割をする。MTH1蛋白質はROS損傷から保護され,CMMを含む異なる癌タイプでしばしば過剰発現される。ここでは,MTH1阻害剤TH1579がROSレベルを誘導し,DNA損傷応答を増加し,有糸分裂停止を引き起こし,in vitroおよびin vivo異種移植CMMゼブラフィッシュ疾患モデルの両方で細胞死を生じるCMM増殖を抑制したことを報告する。TH1579は,CMM標準処理,ベムラフェニブまたはトラメチニブと比較して,細胞増殖を抑止し,不均一な共培養設定で細胞死を誘導し,その広い抗癌活性を示した。MTH1単独のサイレンシングは,試験したほとんどのCMM細胞株における細胞死における有糸分裂停止とROS誘導の同時誘導を伴う同様の細胞毒性効果を示し,CMM細胞におけるMTH1の重要性をさらに強調した。さらに,受容体チロシンキナーゼAXLの過剰発現は,BRAF阻害剤耐性,感作BRAF変異体およびBRAF/NRAS野生型CMM細胞をTH1579に寄与させることを示した。AXL過剰発現は,CMM細胞においてROSレベルを増加させた。さらに,細胞増殖,CAV-1に対する反対の効果を示す蛋白質のサイレンシングはBRAF阻害剤耐性細胞株におけるTH1579に対する感受性を低下させた。AXL-MTH1およびCAV-1-MTH1 mRNA発現は,CMM臨床サンプルで見られた。最後に,BRAF阻害剤と組み合わせたTH1579は,in vitroおよびin vivoの両方でBRAF変異細胞でより強力な細胞殺傷効果を示した。要約すると,TH1579仲介有効性はBRAF/NRAS変異状態に依存しないが,AXLとCAV-1の発現に依存することを示した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to ADMC Associazione Differenziamento e Morte Cellulare 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  *抗腫瘍作用 ,  タンパク質 ,  細胞増殖 ,  異種移植 ,  細胞毒性 ,  野生型 ,  皮膚腫瘍 ,  病態モデル ,  in vitro実験 ,  細胞死 ,  DNA損傷 ,  共培養 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： 過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (6件)： AXL ,  皮膚悪性黒色腫 ,  MTH1 ,  阻害剤 ,  感受性 ,  役割