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J-GLOBAL ID:202002215258588778   整理番号:20A0761434

レベチラセタムはシナプス小胞2Aを介してTHP-1単球走化性と接着を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Levetiracetam inhibits THP-1 monocyte chemotaxis and adhesion via the synaptic vesicle 2A
著者 (8件):
資料名:
巻: 525  号:ページ: 14-19  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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高齢抗てんかん薬(AED)による長期治療はアテローム性動脈硬化症(AS)のリスクを増加させる可能性があるが,LEVは潜在的な抗AS効果を有する可能性があることを示唆する。シナプス小胞2A(SV2A)はLEVの特異的結合部位であることが知られている。多くの研究は,SV2Aが神経系で特異的に発現する膜蛋白質であることを報告している。興味深いことに,著者らの以前の研究は,SV2AがヒトCD8+Tリンパ球にも存在することを示した。従って,LEVは単球走化性と接着を調節することによりASのリスク低下と関連すると仮定した。著者らは,SV2A蛋白質がTHP-1ヒト単球性白血病細胞で検出されたことを示した。LEV(300μM)は,SV2A~WTを発現するプラスミドによるトランスフェクション後のTHP-1細胞の走化性と接着を阻害したが,ヒトSV2Aの既知の機能的変異部位であるSV2A~R383Qでは阻害しなかった。さらに,RT-PCRとウェスタンブロット分析により,LEV(300μM)がケモカイン関連受容体(CX3CL1,CCR1,CCR2,CCR5)の発現レベルを低下させ,SV2A~WT発現プラスミドを有するTHP-1細胞におけるリン酸化AKT(p-AKT)レベルを低下させることを示した。まとめると,これらの知見はLEVがTHP-1単球接着と走化性に対して阻害効果を有することを示し,SV2AがASを予防する新規治療標的として役立つ可能性を示唆した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  遺伝子発現 
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