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J-GLOBAL ID：202002215264450029   整理番号：20A2795562

CRISPRスクリーンによる3D培養モデルは増殖およびフェロトーシスの調節を介してスフェロイド形成の必要条件として超活性NRF2を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

3D Culture Models with CRISPR Screens Reveal Hyperactive NRF2 as a Prerequisite for Spheroid Formation via Regulation of Proliferation and Ferroptosis

著者 (17件)： Takahashi Nobuaki (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Takahashi Nobuaki (Ludwig Cancer Center, Boston, MA 02115, USA) ,  Cho Patricia (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Cho Patricia (Ludwig Cancer Center, Boston, MA 02115, USA) ,  Selfors Laura M. (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Selfors Laura M. (Ludwig Cancer Center, Boston, MA 02115, USA) ,  Kuiken Hendrik J. (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Kuiken Hendrik J. (Ludwig Cancer Center, Boston, MA 02115, USA) ,  Kaul Roma (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Kaul Roma (Ludwig Cancer Center, Boston, MA 02115, USA) ,  Fujiwara Takuro (Department of Synthetic Chemistry and Biological Chemistry, Kyoto University, Kyoto 615-8510, Japan) ,  Harris Isaac S. (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Harris Isaac S. (Ludwig Cancer Center, Boston, MA 02115, USA) ,  Zhang Tian (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Gygi Steven P. (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Brugge Joan S. (Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Brugge Joan S. (Ludwig Cancer Center, Boston, MA 02115, USA)
資料名： Molecular Cell  (Molecular Cell)
巻： 80  号： 5  ページ： 828-844.e6  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1167A  ISSN： 1097-2765  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オキシダント防御転写因子であるNRF2を安定化する癌関連突然変異は,腫瘍発生を促進すると予測される。ここでは,CRISPR-Cas9スクリーンと組み合わせた3D癌スフェロイドモデルを用い,NRF2過活性化により仲介される分子病因を検討した。NRF2過活性化は肺腫瘍スフェロイドの増殖と生存に必要である。抗酸化剤処理は生存を救済したが,増殖せず,異なる機構の存在を示唆した。CRISPRスクリーンは,スフェロイドが増殖のためのラパマイシン(mTOR)の哺乳類標的と,内部,マトリックス枯渇細胞のフェロトーシスからの保護のための脂質ペルオキシダーゼGPX4に特異的に依存することを明らかにした。フェロトーシス阻害剤はNRF2ダウンレギュレーションから死を遮断し,フェロトーシスからのマトリックス枯渇細胞保護におけるNRF2の重要な役割を示した。興味深いことに,プロテオミクス分析は,NRF2ダウンレギュレーションによるGPX4を含むセレン蛋白質の全体的濃縮を示し,NRF2とGPX4を殺したスフェロイド全体を標的化する。これら結果は,NRF2に対する環境または空間的差異依存性を明らかにするスフェロイド培養の価値を示し,NRF2高活性化腫瘍の利用可能な脆弱性を明らかにする。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *スクリーン ,  腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  突然変異 ,  ペルオキシダーゼ ,  *三次元 ,  ターゲティング ,  肺腫瘍 ,  ダウンレギュレーション ,  転写因子 ,  病因 ,  プロテオミクス ,  抗酸化剤 ,  *細胞スフェロイド ,  ペルオキシドオキシドレダクターゼ
準シソーラス用語： *スフェロイド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (1件)： 酸化ストレス癌細胞死フェロトーシス3D培養NRF2 CRISPRスクリーニングセレノ蛋白質GPX4

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R)

タイトルに関連する用語 (11件)： CRISPR ,  スクリーン ,  3D ,  培養 ,  モデル ,  増殖 ,  フェロトーシス ,  調節 ,  スフェロイド ,  必要条件 ,  NRF2