抄録/ポイント：
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ABSTRACT Epstein-Barrウイルス(EBV)は,ヒトパピローマウイルス(HPV)関連口腔咽頭扁平上皮癌(OSCC)の病因に関与する。EBV関連癌はウイルス複製の欠如とウイルス癌遺伝子の発現を特徴とする潜在的EBV感染を有する。HPVによって促進される細胞変化は,HPV陽性細胞が潜在的EBV感染を支持するかどうかにかかわらず,EBV潜伏期を促進することが示された。有機型ラフト培養で増殖したHPV16不死化扁桃細胞への直接EBV感染のモデルを用い,HPV陰性ラフトで頑健なEBV複製を示したが,HPV不死化ラフトでは複製しなかった。減少したEBV複製は,ヒトテロメラーゼ不死化正常口腔ケラチン細胞が堅牢なEBV複製を支えているので,不死化には依存しなかった。さらに,EBV溶解遺伝子発現の低下と,HPVの存在下で潜在感染細胞で高度に発現する非コードRNAであるEBER1の発現増加を観察した。HPV16 E6および/またはE7癌遺伝子(HPV E6およびE7ラフト)を発現するヒト包皮ケラチン細胞ラフトの使用は,E7がEBV複製を低下させるのに十分であることを示した。EBV複製は上皮分化と転写因子KLF4とPRDM1の分化依存性発現に依存する。KLF4およびPRDM1レベルは変化しなかったが,後期分化マーカーを含むKLF4転写標的の発現レベルは,親のラフトにおけるレベルと比較してHPV E6およびE7ラフトにおいて減少した。しかしながら,EBV複製におけるHPV E7仲介ブロックは初期分化マーカーの遅延発現と相関した。全体として,この研究は,EBV複製におけるHPV16仲介ブロックを明らかにし,E7を介し,腫瘍状況におけるEBV潜伏と長期持続性を促進する。IMPORTANCはHPV不死化組織におけるEBV感染の確立を吟味するモデルを用い,潜在的EBV感染を暗示する正常なEBVライフサイクルのHPV誘導中断を示した。本データは,持続的EBV上皮感染が既存の細胞変化に依存し,HPVがこのような変化を促進する能力を示唆する。より重要なことに,これらの知見はEBV共感染がHPV陽性(HPV-pos)OSCC病因にどのように影響するかのモデルを導入する。潜在EBV感染上皮細胞,および他のEBV関連頭頚部癌は,HPV-pos OSCCで通常見られる発癌性表現型を示す。したがって,潜伏期に対するEBVライフサイクルのHPV誘導シフトはEBV持続性を促進するだけでなく,HPV-pos OSCCの急速な進行に寄与する付加的ウイルス癌遺伝子発現も提供する。これらの知見はHPV陽性口腔咽頭腫瘍における補因子としてのEBVの役割を定義するための段階を提供する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
