マーモセット,マカクおよびヒトバソプレシン1A受容体におけるアルギニンバソプレシンおよびオキシトシン類似体の薬理学的プロファイルの比較【JST・京大機械翻訳】

Pierce Marsha L.; French Jeffrey A.; Murray Thomas F.

文献

J-GLOBAL ID：202002215695718292 整理番号：20A1005852

マーモセット,マカクおよびヒトバソプレシン1A受容体におけるアルギニンバソプレシンおよびオキシトシン類似体の薬理学的プロファイルの比較【JST・京大機械翻訳】

Comparison of the pharmacological profiles of arginine vasopressin and oxytocin analogs at marmoset, macaque, and human vasopressin 1a receptor

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資料名：
巻： 126 ページ： Null 発行年： 2020年
JST資料番号： A0845C ISSN： 0753-3322 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

アルギニンバソプレシン(AVP)とオキシトシン(OT)は,G蛋白質共役受容体に結合し,社会的挙動に影響する非ペプチドである。コンセンサス哺乳類AVPとOT(Leu8-OT)配列は高度に保存されている。マーモセットにおいて,ペプチド(Pro8-OT)の8番目の位置におけるアミノ酸変化は独特の構造的及び機能的性質を示す。OT受容体(OTR)とバソプレシン1a受容体(V1aR)の間には約85%の構造相同性があり,リガンドと受容体の間の有意な交差反応性をもたらす。マーモセット(MV1aR),マカク(qV1aR)またはヒトバソプレシン受容体1a(hV1aR)を発現するチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞を用いて,AVP,Leu8-OTおよびPro8-OT薬理学的プロファイルを評価した。Gqの活性化を評価するために,リガンド誘導Ca2+動員を測定するためにFluo-3を用いて機能アッセイを行った。全ての3つのV1aR発現細胞系において,AVPはOTリガンドよりも強力であった。リガンド誘導過分極を評価するため,FLIPR膜電位(FMP)アッセイを行った。すべての3つのV1aR系統において,AVPはOT類似体より強力であった。AVPにより示された特徴的なU型濃度応答曲線は,qV1aRでは観察されない,mV1aRとhV1aRの増強された脱感作を反映する可能性がある。阻害剤アパミン,パキシリン,及びTRAM-34を用いたCa2+活性化カリウム(K+)チャンネルの評価は,中間及び大コンダクタンスCa2+活性化K+チャンネルの両方が膜過分極に寄与し,異なるリガンド-受容体組合せで同定された異なる薬理学的プロフィルを有することを示した。まとめると,これらのデータは,社会的行動における差異の根底にある可能性のあるリガンド-受容体シグナル伝達の違いを示唆する。行動,遺伝学およびリガンド-受容体相互作用の統合的研究は,受容体薬理学と社会的行動の間の関係を明らかにする助けとなる。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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脳下垂体ホルモン , 生理活性ペプチド

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