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J-GLOBAL ID：202002215788203546   整理番号：20A0289697

酸化ストレス駆動DR5アップレギュレーションは結腸直腸癌における酸化鉄ナノ粒子により誘導されるTRAIL/Apo2L感受性を回復させる【JST・京大機械翻訳】

Oxidative stress-driven DR5 upregulation restores TRAIL/Apo2L sensitivity induced by iron oxide nanoparticles in colorectal cancer

著者 (21件)： Shi Yesi (State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics & Center for Molecular Imaging and Translational Medicine, School of Public Health, Xiamen University, Xiamen, 361102, China) ,  Wang Junqing (State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics & Center for Molecular Imaging and Translational Medicine, School of Public Health, Xiamen University, Xiamen, 361102, China) ,  Wang Junqing (School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510275, China) ,  Liu Jingyi (State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics & Center for Molecular Imaging and Translational Medicine, School of Public Health, Xiamen University, Xiamen, 361102, China) ,  Liu Jingyi (School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, 361105, China) ,  Lin Gan (State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics & Center for Molecular Imaging and Translational Medicine, School of Public Health, Xiamen University, Xiamen, 361102, China) ,  Xie Fengfei (State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics & Center for Molecular Imaging and Translational Medicine, School of Public Health, Xiamen University, Xiamen, 361102, China) ,  Pang Xin (State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics & Center for Molecular Imaging and Translational Medicine, School of Public Health, Xiamen University, Xiamen, 361102, China) ,  Pei Yihua (School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, 361105, China) ,  Pei Yihua (Department of Gastroenterology, Zhongshan Hospital, Xiamen University, Xiamen, 361004, China) ,  Cheng Yi (State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics & Center for Molecular Imaging and Translational Medicine, School of Public Health, Xiamen University, Xiamen, 361102, China) ,  Zhang Yang (State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics & Center for Molecular Imaging and Translational Medicine, School of Public Health, Xiamen University, Xiamen, 361102, China) ,  Lin Zhongning (State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics & Center for Molecular Imaging and Translational Medicine, School of Public Health, Xiamen University, Xiamen, 361102, China) ,  Yin Zhengyu (School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, 361105, China) ,  Yin Zhengyu (Department of Gastroenterology, Zhongshan Hospital, Xiamen University, Xiamen, 361004, China) ,  Wang Xiaomin (School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, 361105, China) ,  Wang Xiaomin (Department of Gastroenterology, Zhongshan Hospital, Xiamen University, Xiamen, 361004, China) ,  Niu Gang (Laboratory of Molecular Imaging and Nanomedicine, National Institute of Biomedical Imaging and Bioengineering, National Institutes of Health, Bethesda, 20892, USA) ,  Chen Xiaoyuan (Laboratory of Molecular Imaging and Nanomedicine, National Institute of Biomedical Imaging and Bioengineering, National Institutes of Health, Bethesda, 20892, USA) ,  Liu Gang (State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics & Center for Molecular Imaging and Translational Medicine, School of Public Health, Xiamen University, Xiamen, 361102, China) ,  Liu Gang (State Key Laboratory of Cellular Stress Biology, Innovation Center for Cell Biology, School of Life Sciences, Xiamen University, Xiamen, 361102, China)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 233  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： TRAIL受容体の不十分なレベルまたは突然変異に起因する主要な障害である,TRAI/Apo2L(腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド)耐性を克服するための緊急臨床的要求が存在する。本研究では,TRAIL/Apo2Lまたは化学療法に対して不適切な応答を有する結腸直腸癌におけるTRAIL/Apo2Lの有効性を改善するために,感作およびMR画像ガイド評価の両方のための酸化鉄クラスタベースのナノプラットフォームを開発した。特異的に,NanoTRAIL(TRAI/Apo2L-酸化鉄ナノ粒子)はROS(活性酸素種)誘導JNK(c-Jun N末端キナーゼ)活性化を誘導し,その後のオートファジー支援DR5アップレギュレーションを誘導し,TRAIL耐性HT-29,仲介抵抗性SW-480及び感受性HCT-116細胞の両方で確認された。さらに,皮下結腸直腸癌マウスモデルにおいて,NanoTRAILのin vivo腫瘍保持は,MR T_2強調コントラストイメージングにより示すことができ,NanoTRAILは腫瘍増殖を有意に抑制し,対照およびTRAI/Apo2L単独療法と比較して,観察可能な副作用なしに生存期間を延長した。重要なことに,結腸直腸癌患者由来異種移植モデルの研究において,NanoTRAIL治療は一貫したROS依存性オートファジー支援DR5アップレギュレーションと腫瘍アポトーシスを伴う生存転帰を有意に改善できることを見出した。著者らの結果は,FDA承認酸化鉄ナノ粒子を用いて,Apo2L/TRAIL耐性患者を感作するために臨床的に適用できる形質転換設計を記述する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 薬物療法 ,  TNF【壊死因子】 ,  腫瘍 ,  感受性 ,  感作 ,  異種移植 ,  *酸化鉄 ,  オートファジー ,  NMRイメージング ,  アポトーシス ,  突然変異 ,  大腸腫瘍 ,  副作用 ,  *酸化ストレス ,  *アップレギュレーション

著者キーワード (6件)： TRAIL/Apo2L ,  酸化鉄ナノ粒子 ,  ROS ,  オートファジー ,  DR5 ,  大腸癌

分類 (2件)： 医用素材  (GA05040H) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： 酸化ストレス ,  DR5 ,  アップレギュレーション ,  結腸直腸癌 ,  酸化鉄ナノ粒子 ,  誘導 ,  TRAIL ,  感受性 ,  回復