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J-GLOBAL ID：202002216044428004   整理番号：20A0665197

VemurafenibまたはDababraenib療法を受けている転移性黒色腫生存者における受胎能転帰および精子-DNAパラメータ:症例報告【JST・京大機械翻訳】

Fertility Outcomes and Sperm-DNA Parameters in Metastatic Melanoma Survivors Receiving Vemurafenib or Dabrafenib Therapy: Case Report

著者 (8件)： Ghezzi Marco (Department of Clinical and Experimental Oncology, IOV-IRCCS, Padua, Italy) ,  Ghezzi Marco (Unit of Andrology and Reproductive Medicine, Department of Medicine, University of Padua, Padua, Italy) ,  Garolla Andrea (Unit of Andrology and Reproductive Medicine, Department of Medicine, University of Padua, Padua, Italy) ,  Magagna Sabina (Unit of Andrology and Reproductive Medicine, Department of Medicine, University of Padua, Padua, Italy) ,  Sabovich Iva (Unit of Andrology and Reproductive Medicine, Department of Medicine, University of Padua, Padua, Italy) ,  Berretta Massimiliano (Department of Medical Oncology, National Cancer Institute, IRCCS Aviano, Aviano, Italy) ,  Foresta Carlo (Unit of Andrology and Reproductive Medicine, Department of Medicine, University of Padua, Padua, Italy) ,  De Toni Luca (Unit of Andrology and Reproductive Medicine, Department of Medicine, University of Padua, Padua, Italy)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 232  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 黒色腫は,生殖年齢における若年成人男性における頻繁な腫瘍であり,それらの10%は,局所的および/または遠隔転移(MM)に退化する。BRAF V600E/K/D変異を有するMM患者において,BRAF阻害剤(BRAFi)vemurafenibとdabrafenibの使用は有効である。BRAFiで治療されたMM患者における寿命の増加にもかかわらず,懸念は可能な副作用によって上昇し,これらの薬物に関連する生殖腺-および/または遺伝毒性のリスクを増加させる。しかしながら,これらの側面は現在研究されていない。ここでは,BRAF V600E変異を有するMM患者の2症例における異なる受精率の結果を報告する。最初の患者,2015年における募集における36年,および父親を求めることは,2002年以来メラノーマの再発の歴史を有し,多数の介入および化学療法サイクルを受けた。2011年11月に,BRAF V600E突然変異の検出に続いて,vemurafenib(1,440mg)による毎日の治療を予防的配偶子凍結保存により処方した。BRAFiは疾患の臨床安定化に有効であった。2015年において,追跡調査における精液評価は正常範囲内の精子パラメータを示し,精子機能または精子DNAの変化の徴候を示さなかった。これらの基礎において,父親に対する禁忌は与えられなかった。1か月の自由なコースの後,38歳のパートナーは,正常なコース,正常な男性胎児の核型および完全な出産を伴う自然妊娠を達成した。第2の患者,2018年における募集における39年,および父親を探すことは,2012年以来メラノーマの歴史を持っていた。2018年に,疾患再発とBRAF V600E突然変異の検出の証拠に従って,ダブフェニブ/トラメチニブ(300mg/日/2mg/日)による治療は,予防的配偶子凍結保存と共に開始された。2019年において,追跡調査における精液評価は,精子数及び精子DNA断片化の増加した指標と関連した参照値以下の運動性を示した。したがって,凍結保存精子による補助生殖技術へのアクセスが示唆された。精子形成に対する損傷に関連するダブラフェニブとは異なり,高用量のベムナフェニブは高用量でもヒトにおける性腺毒性および遺伝毒性との関連性を示さなかった。更なる確認が必要であるが,著者らのデータは,予防的凍結保存に加えてMM患者に対する発癌性カウンセリングにおける価値ある手がかりを表している。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *DNA【核酸】 ,  突然変異 ,  *症例報告 ,  副作用 ,  父親 ,  精液 ,  *精子 ,  *妊娠 ,  生殖 ,  胎児 ,  *黒色腫 ,  配偶子 ,  ヒト ,  薬物療法 ,  生殖腺

著者キーワード (5件)： 転移性黒色腫 ,  BRAF阻害剤 ,  雄の受精率 ,  精子DNA ,  凍結保存

分類 (4件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  皮膚の腫よう  (GF04000X)

引用文献 (34件)：

• Bleyer A, O'Leary M, Barr R, Ries LAG editors. Cancer Epidemiology in Older Adolescents and Young Adults 15 to 29 Years of Age, Including SEER Incidence and Survival: 1975-2000. NIH Pub. No. 06-5767. Bethesda, MD: National Cancer Institute (2006).
• Beeram M, Patnaik A, Rowinsky EK. Raf: a strategic target for therapeutic development against cancer. J Clin Oncol. (2005) 23:6771-90. doi: 10.1200/JCO.2005.08.036
• Garnett MJ, Marais R. Guilty as charged: B-RAF is a human oncogene. Cancer Cell. (2004) 6:313-9. doi: 10.1016/j.ccr.2004.09.022
• Davies H, Bignell GR, Cox C, Stephens P, Edkins S, Clegg S, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. (2002) 417:949-54. doi: 10.1038/nature00766
• Curtin JA, Fridly J, Kageshita T, Patel HN, Busam KJ, Kutzner H, et al. Distinct sets of genetic alterations in melanoma. N Engl J Med. (2005) 353:2135-47. doi: 10.1056/NEJMoa050092

タイトルに関連する用語 (9件)： 療法 ,  転移性黒色腫 ,  生存 ,  受胎 ,  転帰 ,  精子 ,  DNA ,  パラメータ ,  症例報告