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J-GLOBAL ID:202002216154915065   整理番号:20A0772111

前立腺癌細胞のアンドロゲン受容体転写を抑制し,増殖,生存および浸潤を阻害するネDD化不活性化【JST・京大機械翻訳】

Neddylation inactivation represses androgen receptor transcription and inhibits growth, survival and invasion of prostate cancer cells
著者 (13件):
資料名:
巻: 22  号:ページ: 192-202  発行年: 2020年 
JST資料番号: W3158A  ISSN: 1476-5586  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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アンドロゲン受容体(AR)およびその構成的に活性な変異体(AR-Vs)は,前立腺癌の進行および再発に広く関与しており,この疾患の治療において魅力的な標的となっている。ネジル化修飾がARを調節するかどうか,およびこの潜在的調節の治療的意味は,研究の比較的未探求の領域である。ここでは,ネジル化活性化酵素(NAE)の薬理学的阻害剤MLN4924またはLenti-shRNAに基づく遺伝的ノックダウンによるネジル化不活性化が,正常前立腺上皮細胞に与える影響が少なく,前立腺癌細胞の増殖と生存を選択的に抑制することを報告する。MLN4924は前立腺癌細胞の浸潤能も有意に抑制した。さらに,単独療法と比較して,MLN4924のAR拮抗剤または去勢との併用は,in vitroでの前立腺癌細胞の増殖抑制およびin vivo異種移植モデルでの腫瘍増殖を有意に増強した。機構的に,MLN4924はAR/AR-V7とその下流標的の転写を抑制し,MMP2とMMP9発現を遮断した。まとめると,著者らの研究は,ネジル化経路がAR/AR-V7転写を正に調節し,ネジル化阻害剤MLN4924が攻撃的前立腺癌の治療に対する治療的可能性を有することを明らかにした。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  泌尿生殖器の腫よう 

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