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J-GLOBAL ID:202002216164290202   整理番号:20A2245764

Fボックス蛋白質FBXO31はPI3K/AKT仲介MDM2/p53軸の不活性化を介して子宮頸癌のアポトーシスと上皮間葉転換を調節する【JST・京大機械翻訳】

F-box protein FBXO31 modulates apoptosis and epithelial-mesenchymal transition of cervical cancer via inactivation of the PI3K/AKT-mediated MDM2/p53 axis
著者 (5件):
資料名:
巻: 259  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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子宮頸癌(CC)は,世界で最も一般的な悪性腫瘍の1つであり,女性の健康への重大な脅威である。F-box蛋白質により仲介される蛋白質分解の調節不全は腫瘍形成に関与し,F-box蛋白質FBXO31は様々なヒト癌において重要な役割を果たすことが報告されている。しかし,CCにおけるFBXO31の役割は不明である。本研究では,CCにおけるFBXO31の機能および根底にある調節機構を検討した。本研究では,定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(qRT-PCR)とウェスタンブロットを用いて,標的遺伝子発現を測定した。Cell Counting Kit-8,細胞死ELISA,Transwell浸潤アッセイ,創傷治癒アッセイおよびウェスタンブロットを,それぞれ,細胞生存率,アポトーシス,浸潤,移動および上皮間葉転換(EMT)を評価するために適用した。FBXO31は37対のCC組織と3種類のCC細胞株で低レベルで発現した。FBXO31の過剰発現は,SiHa細胞において,細胞生存率,浸潤,移動,EMTおよび誘発アポトーシスを阻害した。FBXO31はマウス二重分2(MDM2)発現の抑制を介してp53活性を促進した。MDM2の過剰発現はSiHa細胞に対するFBXO31の阻害効果を改善したが,MDM2/p53軸特異的阻害剤Nutlin-3aはこの阻害効果を促進した。さらに,FBXO31は,リン脂質イノシトール3-キナーゼ(PI3K)/蛋白質キナーゼB(AKT)シグナル伝達経路に対するMDM2/p53軸依存性を不活性化することを確認した。まとめると,著者らの結果は,FBXO31がPI3K/AKT仲介MDM2/p53軸を遮断することによりCC進行をダウンレギュレートし,FBXO31がCC治療の有望な治療標的として役立つことを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  生物学的機能 

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