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J-GLOBAL ID：202002216275431206   整理番号：20A1189192

IL-4Rα抗体,ジピルマブによるIL-4およびIL-13の二重遮断は,2型炎症を広範囲に阻害するために必要である【JST・京大機械翻訳】

Dual blockade of IL-4 and IL-13 with dupilumab, an IL-4Rα antibody, is required to broadly inhibit type 2 inflammation

著者 (19件)： Le Floc’h Audrey (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Allinne Jeanne (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Nagashima Kirsten (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Scott George (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Birchard Dylan (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Asrat Seblewongel (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Bai Yu (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Lim Wei Keat (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Martin Joel (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Huang Tammy (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Potocky Terra B. (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Kim Jee H. (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Rafique Ashique (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Papadopoulos Nicholas J. (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Stahl Neil (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Yancopoulos George D. (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Murphy Andrew J. (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Sleeman Matthew A. (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA) ,  Orengo Jamie M. (Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY, USA)
資料名： Allergy  (Allergy)
巻： 75  号： 5  ページ： 1188-1204  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0643B  ISSN： 0105-4538  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:IL-4Rαに結合し,IL-4とIL-13の両方のシグナリングを阻害する完全ヒトモノクローナル抗体は,基礎となる2型特徴を有する複数の疾患に対し有効性を示し,喘息,アトピー性皮膚炎および鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎の治療に対し承認されている。著者らは,2型炎症におけるIL-4およびIL-13の重複および異なる役割の包括的分析を提供し,作用のデュピズマブ機構を報告することを試みた。【方法】:一次細胞分析と住宅塵埃誘発喘息のマウスモデルを用いて,IL-4対IL-13対IL-4Rα遮断薬を比較した。結果:IL-4またはIL-13の鼻腔内投与は,好酸球を含む免疫細胞肺浸潤を誘導し,サイトカイン/ケモカイン発現および粘液産生を増加させることにより,マウスに喘息様表現型を与え,これらサイトカインの重複機能を示す。さらに,ヒトin vitro培養系を用いてそれぞれの寄与を調べた。次に,マウス喘息モデルにおいて,IL-4またはIL-13の二重IL-4/IL-13阻害に対する阻害作用を比較することにより,IL-4とIL-13の両方の遮断が,アレルゲン誘導肺機能障害からの保護に変換する2型炎症を広く阻止することを示した。注目すべきことに,二重IL-4/IL-13遮断のみが循環好酸球に影響することなく肺組織への好酸球浸潤を防止し,循環好酸球ではなく組織が疾患病理に寄与することを示した。結論:全体として,これらのデータは2型炎症の重要な駆動因子としてIL-4とIL-13を支持し,複数の2型疾患における二重IL-4/IL-13遮断薬であるデュピズマブの治療機序への洞察を提供する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アレルゲン ,  *炎症 ,  喘息 ,  ヒト ,  表現型 ,  粘液 ,  アトピー性皮膚炎 ,  好酸球 ,  モノクローナル抗体 ,  病理 ,  in vitro実験 ,  *インターロイキン4 ,  ケモカイン
準シソーラス用語： *インターロイキン13 ,  免疫細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： サイトカイン ,  デュピルマブ ,  IL-13 ,  IL-4 ,  2型炎症

分類 (3件)： 呼吸器疾患の薬物療法  (GI05020J) ,  免疫療法薬・血液製剤の臨床への応用  (GW22020O) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患の治療  (GD04030Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： 抗体 ,  IL-4 ,  IL-13 ,  遮断 ,  炎症 ,  阻害