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J-GLOBAL ID：202002216311337150   整理番号：20A2519498

定量的ハイスループットスクリーニングによるSARS-CoV-23CLプロテアーゼ阻害剤の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of SARS-CoV-2 3CL Protease Inhibitors by a Quantitative High-Throughput Screening

著者 (10件)： Zhu Wei (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Xu Miao (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Chen Catherine Z. (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Guo Hui (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Shen Min (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Hu Xin (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Shinn Paul (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Klumpp-Thomas Carleen (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Michael Samuel G. (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Maryland, United States) ,  Zheng Wei (National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, Maryland, United States)
資料名： ACS Pharmacology & Translational Science  (ACS Pharmacology & Translational Science)
巻： 3  号： 5  ページ： 1008-1016  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5671A  ISSN： 2575-9108  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)に起因するコロナウイルス疾患2019(COVID-19)の発生は,効果的な治療を開発する緊急性を強調した。薬物再精製スクリーニングは,そのような治療法の発見のための最も実用的で迅速なアプローチの1つと考えられている。SARS-CoV-2の3C様プロテアーゼ(3CLpro)または主要プロテアーゼ(Mpro)は,特異的ウイルス酵素であり,ウイルス複製において必須の役割を果たすので,有効な薬物標的である。承認と調査薬物からなる10755化合物の定量的ハイスループットスクリーニング(qHTS)とSARS-CoV-23CLproアッセイを用いた生物活性化合物を行った。SARS-CoV-23CLproの23の小分子阻害剤が,0.26から28.85μMの範囲のIC_50で同定された。Walrycin B(IC_50=0.26μM),ヒドロキソコバラミン(IC_50=3.29μM),スラミンナトリウム(IC_50=6.5μM),Z-DEVD-FMK(IC_50=6.81μM),LLL-12(IC_50=9.84μM),およびZ-FA-FMK(IC_50=11.39μM)は最も強力な3CLpro阻害剤であった。抗SARS-CoV-2ウイルス感染の活性をSARS-CoV-2細胞変性効果アッセイを用いて23化合物中7つで確認した。結果は,COVID-19患者を治療するための薬物併用療法の一部として,更なる臨床評価の可能性を有し,新しい薬剤開発に対する化学最適化の出発点として,SARS-CoV-23CLpro阻害剤のセットを示した。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  酵素 ,  ウイルス感染 ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  ウイルス複製 ,  *プロテイナーゼ阻害剤 ,  併用療法 ,  *スクリーニング
準シソーラス用語： コロナウイルス ,  *SARSウイルス ,  重症急性呼吸器症候群 ,  創薬 ,  創薬標的 ,  生物活性化合物 ,  小分子阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： SARS-CoV-2 ,  COVID-19 ,  主要プロテアーゼ ,  3CLプロテアーゼ ,  酵素阻害剤

分類 (2件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (4件)： 定量 ,  ハイスループットスクリーニング ,  プロテアーゼ阻害剤 ,  同定