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J-GLOBAL ID：202002216433543750   整理番号：20A1417388

α-シヌクレイン凝集とオートファジーに対するプロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤の効果はそれらの抑制効果により予測できない【JST・京大機械翻訳】

The effect of prolyl oligopeptidase inhibitors on alpha-synuclein aggregation and autophagy cannot be predicted by their inhibitory efficacy

著者 (14件)： Kilpelaeinen Tommi P. (Drug Research Program, Division of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Pharmacy, University of Helsinki, P.O. Box 56, 00014, Helsinki, Finland) ,  Hellinen Laura (School of Pharmacy, Faculty of Health Sciences, University of Eastern Finland, 70210, Kuopio, Finland) ,  Vrijdag Johannes (Laboratory of Medical Biochemistry and Laboratory of Medicinal Chemistry, Department of Pharmaceutical Sciences, University of Antwerp, Universiteitsplein 1, B-2610, Antwerp, Belgium) ,  Yan Xu (Neuroscience Center, HiLIFE, University of Helsinki, P.O. Box 63, 00014, Helsinki, Finland) ,  Svarcbahs Reinis (Drug Research Program, Division of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Pharmacy, University of Helsinki, P.O. Box 56, 00014, Helsinki, Finland) ,  Vellonen Kati-Sisko (School of Pharmacy, Faculty of Health Sciences, University of Eastern Finland, 70210, Kuopio, Finland) ,  Lambeir Anne-Marie (Laboratory of Medical Biochemistry and Laboratory of Medicinal Chemistry, Department of Pharmaceutical Sciences, University of Antwerp, Universiteitsplein 1, B-2610, Antwerp, Belgium) ,  Huttunen Henri (Neuroscience Center, HiLIFE, University of Helsinki, P.O. Box 63, 00014, Helsinki, Finland) ,  Urtti Arto (School of Pharmacy, Faculty of Health Sciences, University of Eastern Finland, 70210, Kuopio, Finland) ,  Urtti Arto (Drug Research Program, Division of Pharmaceutical Biosciences, Faculty of Pharmacy, University of Helsinki, P.O. Box 56, FI-00014, Helsinki, Finland) ,  Urtti Arto (Laboratory of Biohybrid Technologies, Institute of Chemistry, St. Petersburg State University, Peterhof, 198504, St. Petersburg, Russia) ,  Wallen Erik A.A (Drug Research Program, Division of Pharmaceutical Chemistry and Technology, Faculty of Pharmacy, University of Helsinki, P.O. Box 56, 00014, Helsinki, Finland) ,  Myohaenen Timo T. (Drug Research Program, Division of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Pharmacy, University of Helsinki, P.O. Box 56, 00014, Helsinki, Finland) ,  Myohaenen Timo T. (Institute of Biomedicine, Integrative Physiology and Pharmacology, FI-20014, University of Turku, Turku, Finland)
資料名： Biomedicine & Pharmacotherapy  (Biomedicine & Pharmacotherapy)
巻： 128  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0845C  ISSN： 0753-3322  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 以前の研究は,プロリルオリゴペプチダーゼ(PREP)がオートファジーを負に調節し,α-シヌクレイン(αSyn)の凝集を増加させ,それをParkinson病の病態生理と結びつけることを示した。著者らの以前の結果は,強力な低分子PREP阻害剤KYP-2047がオートファジーを増加させ,αSynの二量化を減少させることができるが,他のPREP阻害剤はPREPのこれらの2つの蛋白質-蛋白質相互作用媒介生物学的機能について系統的に研究されていないことを明らかにした。本研究では,0.2nM~1010nMの範囲のIC_50値を有する12種の既知PREP阻害剤に対するこれらの効果を特性化した。蛋白質断片相補性アッセイ(PCA)を用いて,オートファジーを研究するために,微小管関連蛋白質軽鎖3B II(LC3B-II)およびGFP-LC3-RFP発現細胞株のαSyn二量化およびウェスタンブロットを評価した。さらに,無細胞αSyn凝集アッセイ,天然ゲル電気泳動で選択した化合物を試験し,LC-MSにより細胞内の化合物濃度を決定した。PREPの蛋白質分解活性の阻害は,αSyn二量体化の減少またはオートファジー増加を予測せず,この結果が細胞内部の化合物の濃度差を単純に反映しないことを確認した。このように,PREPリガンドは,その蛋白質分解活性を阻害しない酵素の立体配座安定化を介し,オートファジーおよびαSyn凝集に与えるPREPの影響を調節する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *凝集 ,  立体配座 ,  ゲル電気泳動 ,  二量化 ,  タンパク質 ,  生物活性 ,  小分子 ,  LC-MS分析 ,  Parkinson病 ,  *オートファジー
準シソーラス用語： リガンド ,  *プロリルエンドペプチダーゼ ,  *シヌクレイン ,  LC3 ,  *α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： セリンプロテアーゼ ,  α-シヌクレイン ,  オートファジー ,  パーキンソン病 ,  蛋白質立体配座

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： α-シヌクレイン ,  凝集 ,  オートファジー ,  プロリルオリゴペプチダーゼ ,  阻害剤 ,  抑制効果 ,  予測