抄録/ポイント：
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ABSTRACTCryptococcus neoformansは,治療にもかかわらず世界中で何百万の死亡のおよそ4分の1に責任があるカプセル化酵母であり,HIV/AIDS関連死の11%の上昇,結核とマラリアの影響の誘発である。しかし,最も効果的な抗真菌剤,アンホテリシンBは,静脈内デリバリーを必要とし,有意な腎臓および造血毒性を有し,特に資源制限設定での利用を困難にする。本研究は,毒性とコストが低い経口製剤を提供するよう探索する,エンコチレル化アンホテリシンB(CAmB)として知られるアンホテリシンBの新しいナノ粒子結晶カプセル化製剤について述べる。マウスクリプトコッカス髄膜脳炎の3日遅延モデルおよび血清型A C.neoformansの高度に毒性のある菌株の大接種を用いて,フルシトシンと組み合わせたCAmBは,フルシトシンとの親アンホテリシンBデオキシコラートと同等の有効性を有し,非トワール毒性のない経口フルコナゾールより優れていることを見出した。脳への蛍光CAmB粒子の輸送とアテリシン薬物の有意な脳レベルが治療マウスで実証され,免疫学的プロファイルは従来のアンホテリシンBで処理したマウスのそれらと類似していた。標準化ラットモデルを用いた追加毒性試験は,28日間の処理スケジュール後に無視できる毒性を示した。したがって,これらの研究は,髄腔内クリプトコッカス病に対する既知の殺真菌薬の有効な経口製剤の可能性を提供する。IMPORTANCECryptococcus neoformansは,毎年数百万のHIV感染個体の推定4分の1を殺す重要な世界的真菌病原体であり,治療にもかかわらず転帰不良である。最も効果的な治療法であるアンホテリシンBは,真菌を殺すのに非常に有効であるが,ほとんどの開発途上国では入手できない高毒性の静脈内製剤でのみ利用可能であり,そこではクリプトコッカス病が最も一般的である。例えば,エチオピアでは,経口的に利用可能な抗真菌性フルコナゾールへの依存は,HIV診断時に先制療法として開始した場合でも,高い死亡率をもたらす。したがって,代替薬剤は生命の著しい節約をもたらす。この目的のために,本研究は,経口吸収を促進し,毒性を防止する結晶脂質ナノ粒子として薬物をカプセル化するアンホテリシンB(CAmB)の新しい製剤の開発について述べた。薬剤の成功裏の経口吸収は,抗真菌性フルシトシンと組み合わせたマウスモデルで実証され,アンホテリシンB+フルシトシンの親製剤と同等の効果を示した。これらの研究は,フルシトシンと組み合わせたCAmBの可能性を示し,よく知られた強力な殺真菌薬の組み合わせの効果的な経口製剤を提供する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
