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J-GLOBAL ID：202002216732366886   整理番号：20A0770749

NVR3-778のアミノ酸プロドラッグ:デザイン,合成および抗HBV活性【JST・京大機械翻訳】

Amino acid prodrugs of NVR3-778: Design, synthesis and anti-HBV activity

著者 (11件)： Lv Kai (Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Li Wenyan (College of Chemistry&Material Science, Hebei Normal University, Shijiazhuang 050024, China) ,  Wu Shuo (Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Geng Yunhe (Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Geng Yunhe (College of Chemistry&Material Science, Hebei Normal University, Shijiazhuang 050024, China) ,  Wang Apeng (Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Yang Lu (Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Huang Menghao (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN 46202, USA) ,  Chowdhury Kushan (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN 46202, USA) ,  Li Yuhuan (Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) ,  Liu Mingliang (Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 30  号： 9  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 現在第II相臨床試験の下で強力な抗HBV候補であるNVR3-778の一連のアミノ酸プロドラッグを設計し,新しい抗HBV薬として合成した。1eを除いて,それらの全てはNVR3-778(IC50,0.26μM)に対してほぼ同等の抗HBV活性(IC50,0.28~0.56μM)を示した。NVR3-778のL-バリンエステルプロドラッグである化合物1aは,予想されるように有意に改善された水溶性(0.7mg/mL,pH2)を示し,NVR3-778(CC50,4.81μM)よりも低い細胞毒性(CC50>10μM)を示した。さらに,1aは,NVR3-778のそれに対するHBV DNA流体力学的マウスモデルにおいて,受容可能なPK特性と同等のin vivo有効性を示し,それがさらなる抗HBV薬物発見のための有望なリード化合物として役立つ可能性があることを示唆した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 流体力学 ,  変調器 ,  *アミノ酸 ,  臨床試験 ,  細胞毒性 ,  水溶性 ,  有効性 ,  カプシド ,  *プロドラッグ
準シソーラス用語： リード化合物 ,  B型肝炎ウイルスDNA ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： NVR3-778 ,  抗HBV ,  プロドラッグ ,  カプシド集合変調器

分類 (3件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素の応用関連  (EB09100B)

タイトルに関連する用語 (5件)： アミノ酸 ,  プロドラッグ ,  デザイン ,  HBV ,  活性