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J-GLOBAL ID：202002217070069138   整理番号：20A0664854

低酸素誘導因子1αおよび2αは老齢ラットにおける炎症反応の調節による脳卒中に対する遠隔虚血プレコンディショニングにおいて有益な効果を有する【JST・京大機械翻訳】

Hypoxia-Inducible Factor 1α and 2α Have Beneficial Effects in Remote Ischemic Preconditioning Against Stroke by Modulating Inflammatory Responses in Aged Rats

著者 (9件)： Du Xiangnan (Department of Neurology, Beijing Luhe Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Yang Jian (China-America Institute of Neuroscience, Department of Neurology, Beijing Luhe Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Liu Cuiying (China-America Institute of Neuroscience, Department of Neurology, Beijing Luhe Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Wang Sainan (China-America Institute of Neuroscience, Department of Neurology, Beijing Luhe Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Zhang Chencheng (China-America Institute of Neuroscience, Department of Neurology, Beijing Luhe Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Zhao Heng (Department of Neurosurgery, School of Medicine, Stanford University, Stanford, CA, United States) ,  Du Huishan (Department of Neurology, Beijing Luhe Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Geng Xiaokun (Department of Neurology, Beijing Luhe Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Geng Xiaokun (China-America Institute of Neuroscience, Department of Neurology, Beijing Luhe Hospital, Capital Medical University, Beijing, China)
資料名： Frontiers in Aging Neuroscience (Web)  (Frontiers in Aging Neuroscience (Web))
巻： 12  ページ： 54  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7056A  ISSN： 1663-4365  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 下肢遠隔虚血プレコンディショニング(RIPC)は,若いラットにおける脳卒中損傷を軽減することが証明されているが,その保護効果および老齢ラットにおけるその機構はまだ不明である。低酸素誘導因子(HIF)は脳卒中の重要なマーカーの1つであり,その高い発現は脳卒中の病因において重要な役割を果たす。本研究では,RIPCがHIFの発現を調節できるという仮説を試験し,老齢ラットにおける炎症反応の減少をもたらした。脳卒中は老齢ラットの一過性中大脳動脈閉塞(MCAo)により誘導され,RIPCは両後肢で行われた。HIF-1αとHIF-2αmRNAと蛋白質をリアルタイムRT-PCRとウェスタンブロット法(WB)によって調べた。末梢血および脳における炎症性サイトカインを,AimPlex多重免疫分析を用いて測定した。p-Akt,Akt,p-ERK,およびERKの蛋白質レベルをWBによって調べた。著者らは,RIPCが梗塞サイズを減少させ,神経機能を改善し,虚血脳におけるHIF-1αおよびHIF-2αの発現を減少させることを研究した。RIPCは末梢血におけるIL-1β,IL-6およびIFN-γのレベル,および脳卒中後48時間の虚血脳におけるIL-1βおよびIFN-γのレベルを減少させた。さらに,HIF阻害剤,アクリフラビン塩酸塩(ACF)の腹腔内投与は,梗塞サイズおよび神経機能に関してRIPCの保護を無効にし,炎症性IL-1β,IL-6およびIFN-γのダウンレギュレーションを中和した。また,ACFは脳卒中後のRIPCにより誘導されたAktシグナル伝達経路の活性化を逆転させた。HIFはRIPCにおいて重要な役割を果たしている可能性があり,これは老化ラットにおけるAktシグナル伝達経路と炎症反応の全身的調節によって仲介される可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  脳虚血 ,  *炎症 ,  *脳卒中 ,  タンパク質 ,  老化 ,  ダウンレギュレーション ,  インターロイキン1 ,  炎症性サイトカイン ,  *ラット ,  病因 ,  末梢血 ,  インターフェロンγ ,  *老年 ,  ウェスタンブロット法

著者キーワード (5件)： 脳虚血 ,  遠隔虚血プレコンディショニング ,  低酸素誘導因子 ,  Aktシグナル伝達経路 ,  炎症性サイトカイン

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (40件)：

• Cai Z. Q., Luo W. B., Zhan H. W., Semenza G. L. (2013). Hypoxia-inducible factor 1 is required for remote ischemic preconditioning of the heart. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 110, 17462-17467. doi: 10.1073/pnas.1317158110
• Cai Z. Q., Zhong H., Bosch-Marce M., Fox-Talbot K., Wang L., Wei C. M., et al. (2008). Complete loss of ischaemic preconditioning-induced cardioprotection in mice with partial deficiency of HIF-1α. Cardiovasc. Res. 77, 463-470. doi: 10.1093/cvr/cvm035
• Chen C., Jiang W., Liu Z. J., Li F. W., Yang J., Zhao Y. L., et al. (2018). Splenic responses play an important role in remote ischemic preconditioning-mediated neuroprotection against stroke. J. Neuroinflmmation 15:167. doi: 10.1186/s12974-018-1190-9
• Doeppner T. R., Mlynarczuk-Bialy I., Kuckelkorn U., Kaltwasser B., Herz J., Hasan M. R., et al. (2012). The novel proteasome inhibitor BSc2118 protects against cerebral ischemia through HIF1A accumulation and enhanced angioneurogenesis. Brain 135, 3282-3297. doi: 10.1093/brain/aws269
• Hausenloy D. J., Yellon D. M. (2007). Reperfusion injury salvage kinase signalling: taking a RISK for cardioprotection. Heart Fail. Rev. 12, 217-234. doi: 10.1007/s10741-007-9026-1

タイトルに関連する用語 (7件)： 低酸素誘導因子1 ,  老齢 ,  ラット ,  炎症反応 ,  調節 ,  脳卒中 ,  虚血プレコンディショニング