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J-GLOBAL ID：202002217134629018   整理番号：20A2306560

314例の単純型メチルマロン酸血症の臨床表現型と遺伝子型研究【JST・京大機械翻訳】

The phenotypes and genotypes in 314 patients with isolated methylmalonic acidemia

著者 (27件)： Kang Lulu (北京大学第一医院儿科 100034) ,  Liu Yupeng (北京大学人民医院儿科 100044) ,  Shen Ming (解放軍総医院転化医学実験室,北京 100045) ,  Chen Zhehui (北京大学第一医院儿科 100034) ,  Song Jinqing (北京大学第一医院儿科 100034) ,  He Ruxuan (北京大学第一医院儿科 100034) ,  Liu Yi (中日友好医院検験科,北京 100029) ,  Zhang Yao (北京大学第一医院儿科 100034) ,  Dong Hui (北京大学第一医院儿科 100034) ,  Li Mengqiu (北京大学第一医院儿科 100034) ,  Jin Ying (北京大学第一医院儿科 100034) ,  Zheng Hong (河南中医薬大学第一附属医院儿科,鄭州 450000) ,  Wang Jiao (首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遺伝代謝科 100045) ,  Ding Yuan (首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遺伝代謝科 100045) ,  Li Xiyuan (天津医科大学総医院精准医学中心 300020) ,  Li Dongxiao (鄭州大学附属儿童医院遺伝代謝性疾病重点実験室,450003) ,  Li Haixia (北京大学第一医院検験科 100034) ,  Liu Xueqin (北京大学第一医院儿科 100034) ,  Xiao Huijie (北京大学第一医院儿科 100034) ,  Jiang Yuwu (北京大学第一医院儿科 100034) ,  Xiong Hui (北京大学第一医院儿科 100034) ,  Zhang Chunyan (解放軍総医院転化医学実験室,北京 100045) ,  Wang Chaoxia (北京大学第一医院神経内科 100034) ,  Yuan Yun (北京大学第一医院神経内科 100034) ,  Liang Desheng (中南大学生命科学学院医学遺伝学研究中心,長沙 430074) ,  Tian Yaping (解放軍総医院転化医学実験室,北京 100045) ,  Yang Yanling (北京大学第一医院儿科 100034)
資料名： Zhonghua Erke Zazhi  (Zhonghua Erke Zazhi)
巻： 58  号： 6  ページ： 468-475  発行年： 2020年 
JST資料番号： C2332A  ISSN： 0578-1310  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 目的:単純型メチルマロン酸血症の臨床表現型及び分子遺伝学特徴をまとめ、診断、治療及び予防対策を検討する。方法;【方法】1998年1月から20年3月まで,中国の26の行政区で診断された単純型メチルマロン酸血症の314人の患者(男性180人と女性134人)を後ろ向きに収集し,Sangerシークエンシング,標的捕獲二世代シークエンシングまたは全エクソンシークエンシング分析,および全エクソンシークエンシング分析を用いて,2つの群の間で,それぞれ,314人の患者(男性180人,女性134人)を集めた。多重連結依存プローブ増幅技術,定量的PCRなどの技術を用いて遺伝子診断を行った。発症年齢により,早発型(発症年齢≦12カ月齢)と遅発型(発症年齢>12カ月齢)に分けた。個々の状況に応じて,コバラミン,レボカルニチン,特殊な食事および対症治療を与えた。χ2検定を用いて群間比較を行った。結果:314例の単純型メチルマロン酸血症患児のうち58例(18.5%)は液相タンデム質量分析法による新生児スクリーニングで発見し、5例(1.6%)は剖検で確定診断し、251例(79.9%)の患児は発病後臨床診断であった。発症年齢は3時間齢~18歳で,うち早発型159例(71.0%),遅発型65例(29.0%)であった。よく見られる臨床表現は代謝の危険、知力運動の遅れ、癲癇、貧血と多臓器の損傷である。早期発症型は遅発型小児より代謝性アシドーシスおよび貧血がよく見られる[20.8%(33/159)対9.2%(6/65),34.6%(55/159)対16.9%(11/65),χ2=4.261,6.930,P=0.039,0。008〕.236例(75.2%)は遺伝子分析を受け、227例(96.2%)は遺伝子診断を得て、7つの遺伝子(MMUT、MMAA、MMAB、MMADHC、SUCLG1、SUCLA2、MCEE)に127の変異を発見した。そのうち49個は新しい変異であった。MMUT変異によるメチルマロニル補酵素Aムターゼ欠乏(mut型)211例(93.0%),よく見られるMMUT変異はc.729730insTT,c.1106G>A,c.914T>Cであった。c.914T>Cは早発型で発生頻度が遅発型より高かった[8.3%(18/216)対1.6%(1/64),χ2=3.859,P=0.037]。mut型は,他のタイプの小児よりも,代謝的リスクが一般的であった[72.6%(114/157)対3/13,χ2=13.729,P=0.001]。発育遅延後、筋張力低下はmut型患児において、他のタイプの患児より珍しい[38.2%(60/157)対9/13、25.5%(40/157)対8/13、χ2=4.789、7.705、P=0.030、0.006]。58例の新生児スクリーニングで発見した患児のうち44例(75.9%)は無症状時から治療を開始し、発育は正常で、14例(24.1%)は臨床発病後に治療を受け始め、異なる程度の知能、運動発育の遅れを残した。結論:中国の単純型メチルマロン酸血症患児の臨床表現型と遺伝子型の特徴及び相関性を分析し、遺伝子変異スペクトルを拡張する。単純型メチルマロン酸血症は臨床表現が複雑であり、早発に深刻な傾向があるため、新生児スクリーニングは早期診断、予後の改善に非常に重要である。病原性遺伝子MMUTを中国の出産適齢夫婦の妊娠前の携帯者のスクリーニング目録に列挙し、関口前から出生欠陥の一次予防まで移した。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 補酵素 ,  *遺伝子 ,  *遺伝子型 ,  てんかん ,  妊娠 ,  子供 ,  剖検 ,  発病 ,  予後 ,  スクリーニング ,  早期診断 ,  遺伝子診断 ,  新生児スクリーニング ,  遺伝子変異
準シソーラス用語： 配列解析 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 小児科学一般  (GC08010B) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (4件)： メチルマロン酸血症 ,  臨床表現型 ,  遺伝子型 ,  研究