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J-GLOBAL ID:202002217232820866   整理番号:20A1482560

ソラフェニブによるチオレドキシン-1依存性CD95S-ニトロソ化のダウンレギュレーションは肝癌を減少させる【JST・京大機械翻訳】

Downregulation of thioredoxin-1-dependent CD95 S-nitrosation by Sorafenib reduces liver cancer
著者 (23件):
資料名:
巻: 34  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: W3135A  ISSN: 2213-2317  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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肝細胞癌(HCC)は原発性肝新生物の80%を占める。それは,6番目に高頻度の腫瘍,癌関連死の4番目の原因,および登録された悪性腫瘍の7%である。ソラフェニブはHCCの進行したステージにおける患者のための第一線分子標的療法である。本研究は,ソラフェニブが肝臓癌細胞における核因子E2関連因子2(Nrf2)調節チオレドキシン1(Trx1)発現のダウンレギュレーションと関連するフリーラジカルスカベンジャー特性を発揮することを示す。実験的ダウンレギュレーションおよび/または過剰発現戦略は,Trx1がCD95受容体の一酸化窒素シンターゼ(NOS)3型(NOS3)とS-ニトロソ化(SNO)の活性化を誘導し,カスパーゼ-8活性と細胞増殖の増加,ならびに肝臓癌細胞におけるカスパーゼ-3活性の減少をもたらすことを示した。加えて,ソラフェニブは,HepG2細胞におけるS-ニトロソグルタチオンレダクターゼ(GSNOR)のmRNA発現と活性を増加させた。ヌードマウスにおけるHepG2細胞の皮下移植およびジエチルニトロソアミン(DEN)によるHCCの誘導に基づく肝発癌の異なる実験モデルは,Sorafenibにより誘導されたアポトーシス促進および抗増殖特性の間のTrx1ダウンレギュレーションの関連性を確認した。結論として,ソラフェニブによるアポトーシスと抗増殖特性の誘導は,HepG2細胞においてNOS3とCD95のSNOに関して関連する役割を果たすと思われるTrx1ダウンレギュレーションに関連していた。GSNORの一過性増加は,肝癌細胞におけるCD95依存性増殖シグナル伝達の不活性化にも関与している可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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消化器の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
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