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J-GLOBAL ID：202002217253879836   整理番号：20A0805836

PICALM減少はマウスタウオパチーモデルにおけるタウ病理を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

Picalm reduction exacerbates tau pathology in a murine tauopathy model

著者 (16件)： Ando Kunie (Laboratory of Histology, Neuroanatomy and Neuropathology, UNI (ULB Neuroscience Institute), Faculty of Medicine, Universite Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium) ,  De Decker Robert (Laboratory of Histology, Neuroanatomy and Neuropathology, UNI (ULB Neuroscience Institute), Faculty of Medicine, Universite Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium) ,  Vergara Cristina (Laboratory of Histology, Neuroanatomy and Neuropathology, UNI (ULB Neuroscience Institute), Faculty of Medicine, Universite Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium) ,  Yilmaz Zehra (Laboratory of Histology, Neuroanatomy and Neuropathology, UNI (ULB Neuroscience Institute), Faculty of Medicine, Universite Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium) ,  Mansour Salwa (Laboratory of Histology, Neuroanatomy and Neuropathology, UNI (ULB Neuroscience Institute), Faculty of Medicine, Universite Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium) ,  Suain Valerie (Laboratory of Histology, Neuroanatomy and Neuropathology, UNI (ULB Neuroscience Institute), Faculty of Medicine, Universite Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium) ,  Sleegers Kristel (Neurodegenerative Brain Diseases Group, VIB Center for Molecular Neurology, University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  de Fisenne Marie-Ange (Laboratory of Histology, Neuroanatomy and Neuropathology, UNI (ULB Neuroscience Institute), Faculty of Medicine, Universite Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium) ,  Houben Sarah (Laboratory of Histology, Neuroanatomy and Neuropathology, UNI (ULB Neuroscience Institute), Faculty of Medicine, Universite Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium) ,  Potier Marie-Claude (Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 06 UMR S 1127, and Inserm, U 1127, and CNRS UMR 7225, and ICM, Paris, France) ,  Duyckaerts Charles (Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 06 UMR S 1127, and Inserm, U 1127, and CNRS UMR 7225, and ICM, Paris, France) ,  Duyckaerts Charles (Laboratoire de Neuropathologie Escourolle, Hopital de La Pitie-Salpetriere, AP-HP, Paris, France) ,  Watanabe Toshio (Department of Biological Science, Graduate School of Humanities and Sciences, Nara Women’s University, Nara, Japan) ,  Buee Luc (University of Lille, Inserm, CHU-Lille, Alzheimer and Tauopathies, LabEx DISTALZ, Lille, France) ,  Leroy Karelle (Laboratory of Histology, Neuroanatomy and Neuropathology, UNI (ULB Neuroscience Institute), Faculty of Medicine, Universite Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium) ,  Brion Jean-Pierre (Laboratory of Histology, Neuroanatomy and Neuropathology, UNI (ULB Neuroscience Institute), Faculty of Medicine, Universite Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium)
資料名： Acta Neuropathologica  (Acta Neuropathologica)
巻： 139  号： 4  ページ： 773-789  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0895B  ISSN： 0001-6322  CODEN： ANPTA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 全ゲノム関連研究(GWAS)は,APOEとBIN1後の遅発性Alzheimer病(AD)に対する最も有意な感受性遺伝子座の1つとしてPICALMを同定した。PICALMはクラスリンアダプター蛋白質であり,クラスリン仲介エンドサイトーシス及びオートファジーにおいて重要な役割を果たす。PICALMは脳アミロイドss(Ass)病理とタウ蓄積を調節する。著者らは以前に,可溶性PICALM蛋白質レベルが,微小管関連蛋白質タウ(MAPT)遺伝子の突然変異を伴うタウ免疫反応性封入体(FTLD-タウ)を伴う,AD,散発性タウオパシーおよび前頭側頭葉変性の家族症例を含む神経変性疾患の影響を受けた脳領域におけるオートファジーマーカーの異常と相関して減少することを報告した。in vivoでのPICALMの減少が脳におけるタウの病理学的進行を誘発するか,または影響するかどうかについては,まだ明らかにされていない。本研究では,FTLD-タウ-MAPT(P301L,S364SおよびL266V)の死後ヒト脳における可溶性PICALM蛋白質およびオートファジー欠損の有意な減少を確認した。Picalmの減少がタウの病理を調節するかどうかを試験するために,Tg30xPicalm+/-と名付けた新しいトランスジェニックマウス系統を作成した。Picalmハプロ不全はマウス脳においていかなる運動表現型または検出可能なタウ病理にもつながらなかったが,Tg30xPicalm+/-マウスは9か月齢までにTg30より著しく重度の運動障害を発症した。Tg30xPicalm+/-は脳において有意に高い病理学的タウレベルを有し,Tg30マウスと比較して神経原線維角度の密度を増加させ,オートファジーマーカーの異常を増加させた。著者らの結果は,トランスジェニックTg30マウスにおけるPicalmハプロ不全がタウ病理およびタウ仲介神経変性を有意に悪化させ,タウ病理の発症のリスク/感作因子としてのPicalm発現の変化の役割を支持し,PICALMに関連するADリスクの基礎となる機構であることを示した。Copyright Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アダプタータンパク質 ,  微小管 ,  アポE ,  アミロイド ,  突然変異 ,  ヒト ,  遺伝子 ,  ゲノムワイド関連解析 ,  運動障害 ,  *病理 ,  τタンパク質 ,  トランスジェニックマウス ,  Alzheimer病 ,  オートファジー ,  表現型

著者キーワード (6件)： PICALM ,  神経原線維角 ,  オートファジー ,  タウ病理 ,  FTLD-TAU-MAPT ,  GWAS

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (2件)： 病理 ,  悪化