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J-GLOBAL ID:202002217255009816   整理番号:20A0279078

PPARA/RXRAシグナル伝達は母親の栄養不足のヒツジモデルにおける肝臓非エステル化脂肪酸の運命を調節する【JST・京大機械翻訳】

PPARA/RXRA signalling regulates the fate of hepatic non-esterified fatty acids in a sheep model of maternal undernutrition
著者 (10件):
資料名:
巻: 1865  号:ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0207A  ISSN: 0005-2728  CODEN: BBBMBS  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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妊娠後期の母親の低栄養は体脂肪動員を促進し,胎児の成長と発達のためのより多くのエネルギーを提供し,代謝ホメオスタシスをバランスさせず,深刻な脂質代謝障害をもたらす。しかし,詳細な調節機構はほとんど理解されていない。ここでは,ヒツジモデルを用いて,RNA配列決定および細胞実験に基づく低栄養における肝臓脂質代謝におけるPPARA/RXRAシグナル伝達の調節的役割を調べた。KOG機能分類により,脂質輸送と代謝は低栄養化モデルにおいて著しく変化することを示した。詳細に,対照と比較すると,脂肪酸輸送と酸化およびトリグリセリド代謝は低栄養化モデルにおいてアップレギュレートされ,一方,脂肪酸合成,ステロイド合成およびリン脂質代謝は下方制御された。GeneおよびGenomes(KEGG)経路解析の京都Encyclopaediaは,PPARA/RXRAシグナル伝達経路が変化することを示した。さらに,PPARAシグナル伝達関連遺伝子は肝臓の非エステル化脂肪酸(NEFA)レベルと正の相関を示したが,レチノール代謝関連遺伝子は血液β-ヒドロキシ酪酸(BHBA)レベルと負の相関を示した。原発性肝細胞の結果は,NEFAsがPPARAシグナリングを活性化し,脂肪酸酸化(FAO)とケト形成を促進し,一方,BHBAはRXRAシグナル伝達を阻害し,FAOとケトゲネシスを抑制することを示した。肝細胞において過剰に蓄積されたNEFAsはトリグリセリド合成を促進した。さらに,WY14643および9-cis-レチノイン酸によるPPARA/RXRAシグナル伝達の活性化はFAOおよびケト生成を増強し,NEFAs蓄積およびエステル化を減少させることができた。著者らの知見は,脂質代謝に対するNEFAsおよびBHBAの調節機構ならびに肝臓脂質代謝におけるPPARA/RXRAシグナル伝達経路の潜在的役割を明らかにし,ヒトにおける脂質代謝ホメオスタシスを維持する新しい戦略の探索に寄与する可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
遺伝子発現  ,  脂質の代謝と栄養 

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