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J-GLOBAL ID：202002217422458961   整理番号：20A2776468

腎奇形患者における稀なヘテロ接合GDF6変異体【JST・京大機械翻訳】

Rare heterozygous GDF6 variants in patients with renal anomalies

著者 (19件)： Martens Helge (Department of Human Genetics, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Hennies Imke (Department of Pediatric Kidney, Liver and Metabolic Diseases, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Getwan Maike (Department of Medicine, Renal Division, University Medical Center Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Getwan Maike (Institute of Anatomy and Zurich Center for Integrative Human Physiology (ZIHP), University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Christians Anne (Department of Human Genetics, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Weiss Anna-Carina (Institute of Molecular Biology, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Brand Frank (Department of Human Genetics, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Gjerstad Ann Christin (Division of Paediatric and Adolescent Medicine, Oslo University Hospital, Oslo, Norway) ,  Christians Arne (Department of Neuropathology, Institute of Pathology, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Gucev Zoran (Medical Faculty Skopje, University Children’s Hospital, Skopje, North Macedonia) ,  Geffers Robert (Genome Analytics Research Group, Helmholtz Centre for Infection Research, Braunschweig, Germany) ,  Seeman Tomas (Department of Paediatrics and Transplantation Center, University Hospital Motol, Second Faculty of Medicine, Charles University, Prague, Czech Republic) ,  Kispert Andreas (Institute of Molecular Biology, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Tasic Velibor (Medical Faculty Skopje, University Children’s Hospital, Skopje, North Macedonia) ,  Bjerre Anna (Division of Paediatric and Adolescent Medicine, Oslo University Hospital, Oslo, Norway) ,  Lienkamp Soeren S. (Department of Medicine, Renal Division, University Medical Center Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Lienkamp Soeren S. (Institute of Anatomy and Zurich Center for Integrative Human Physiology (ZIHP), University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Haffner Dieter (Department of Pediatric Kidney, Liver and Metabolic Diseases, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Weber Ruthild G. (Department of Human Genetics, Hannover Medical School, Hannover, Germany)
資料名： European Journal of Human Genetics  (European Journal of Human Genetics)
巻： 28  号： 12  ページ： 1681-1693  発行年： 2020年 
JST資料番号： W4344A  ISSN： 1018-4813  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 50以上の遺伝子は変異すると腎奇形を引き起こすことが知られているが,シンドローム症例において最も容易に同定された根底にある遺伝的基礎は,ほとんどの患者で未解決のままである。新規原因遺伝子の探索において,腎臓,すなわち,交差融合腎切除および腎外,すなわち,骨格,眼,および耳の患者における全エキソーム配列決定は,リガンドのBMPファミリーの一員である成長分化因子6をコードするGDF6遺伝子におけるまれなヘテロ接合変異体を生じた。以前に,GDF6変異体は,骨格,例えば,脊椎,手根,足根融合,および眼,例えば,小眼球症と小葉腫,表現型を含む多面的な欠損を引き起こすことが報告されている。腎奇形の病因におけるGDF6の役割を評価するために,腎臓低異形成および腎外症状を有する2症例でまれなGDF6変異体を同定した193人の患者において,標的化配列決定を行った。発生の間,gdf6はXenopus laevisの腹直管で発現し,Gdf6発現はRNAin situハイブリダイゼーションによりマウス腎臓の尿管樹で観察された。Gdf6のCRISPR/Cas9由来ノックアウトは,マウスIMCD3細胞の移動を減弱し,野生型の遺伝子発現によりレスキューされたが,変異体GDF6は回復せず,基本的な発達過程に関する変異型機能を示した。Xenopus laevisにおけるgdf6のノックダウンは,前腎発生の障害をもたらした。まとめると,著者らは,すべての腎臓異常患者の1.6%におけるまれなヘテロ接合性GDF6変異体と,さらに骨格,眼,または耳介異常を顕在する腎臓異常患者の5.4%を同定して,GDF6変異体キャリアの表現型スペクトルに腎異形成と融合を追加して,腎形成におけるGDF6の関与を示唆した。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ヘテロ接合 ,  遺伝 ,  遺伝子 ,  表現型 ,  スペクトル ,  アフリカツメガエル ,  成長段階 ,  腎臓切除 ,  遺伝子発現 ,  野生型 ,  ターゲティング ,  病因
準シソーラス用語： リガンド ,  原因遺伝子 ,  エクソーム , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： 腎 ,  奇形 ,  患者 ,  ヘテロ接合 ,  GDF6 ,  変異体