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J-GLOBAL ID:202002217514526703   整理番号:20A2659225

ゲフィチニブ治療下の進行EGFR変異肺腺癌におけるベースライン随伴突然変異と縦循環腫瘍DNAモニタリングに基づく精製層化【JST・京大機械翻訳】

Refined Stratification Based on Baseline Concomitant Mutations and Longitudinal Circulating Tumor DNA Monitoring in Advanced EGFR-Mutant Lung Adenocarcinoma Under Gefitinib Treatment
著者 (29件):
資料名:
巻: 15  号: 12  ページ: 1857-1870  発行年: 2020年 
JST資料番号: W3145A  ISSN: 1556-0864  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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EGFR変異型肺腺癌(LUAD)の最適治療は,腫瘍内不均一性のため困難である。循環腫瘍DNA(ctDNA)追跡の総合分析に基づく精製層化モデルを,ベースラインで前向きに収集し,第2相試験に登録されたゲフィチニブ治療下の進行治療未治療EGFR変異LUAD患者の8週毎に前向きに収集し,168遺伝子パネルの次世代配列決定を用いて分析した。ベースライン共変異-EGFR感作変異(59,32.8%),腫瘍サプレッサー変異を伴うEGFR感作変異(97,53.9%),および他のドライバー変異(24,13.3%)によるEGFR感作変異により分類された3つのサブグループは,初期層別化に対する証拠を提供し,それぞれ,異なる無増悪生存(13.2[11.3-15.2]対9.3[7.6-10.5]対4.0[2.4-9.3]か月)および全生存(32.0[29.2-41.5]対21.7[19.3-27.0]対15.5[10.5-33.7]か月)を示した。患者の合計63.7%は,週8ctDNAクリアランスを達成し,有意差は3つの亜群(それぞれ74.5%対64.0%対29.4%,p=0.004,フィッシャーの正確試験)の間で認められた。週8のctDNAクリアランスのない患者は,特に第2のサブグループ[5.8(5.6-11.5)か月]で,より悪い無増悪生存率(クリアランス対非クリアランス11.2[9.9-13.2]対7.4[5.6-9.6]か月,p=0.016,Cox回帰),特に第2亜群[5.8(5.6-11.5)か月]で,治療中の適応層化の必要性を示唆した。追跡調査の間,患者の56.0%と20.8%は,最終的にp.T790Mと非pであった。T790M変異は,それぞれ,非pで有意差があった。3つのサブグループ間のT790M突然変異(それぞれ7.5%対15.7%対80.0%,p<0.001,フィッシャーの正確検定)は,ポストライン治療の手がかりを与えた。ベースライン共変異と最初の訪問でのctDNA非クリアランスを有する患者は,EGFRチロシンキナーゼ阻害剤単剤療法の限られた生存利点のため,併用療法を必要とする可能性がある。EGFR変異LUADの全コース管理のための精製層化モードを提案した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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呼吸器の腫よう 
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