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J-GLOBAL ID：202002217644275373   整理番号：20A0328989

11β-HSD1阻害は代謝ストレスにより誘導されるSAMP8認知障害を救済する【JST・京大機械翻訳】

11β-HSD1 Inhibition Rescues SAMP8 Cognitive Impairment Induced by Metabolic Stress

著者 (14件)： Puigoriol-Illamola Dolors (Pharmacology Section, Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutic Chemistry, Faculty of Pharmacy and Food Sciences, University of Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Puigoriol-Illamola Dolors (Institute of Neuroscience, University of Barcelona (NeuroUB), Barcelona, Spain) ,  Leiva Rosana (Laboratori de Quimica Farmaceutica (Unitat Associada al CSIC), Department de Farmacologia, Toxicologia i Quimica Terapeutica, Facultat de Farmacia i Ciencies de l’Alimentacio, and Institute of Biomedicine (IBUB), Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Leiva Rosana (Institute of Biomedicine, University of Barcelona (IBUB), Barcelona, Spain) ,  Vazquez-Carrera Manel (Pharmacology Section, Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutic Chemistry, Faculty of Pharmacy and Food Sciences, University of Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Vazquez-Carrera Manel (Institute of Biomedicine, University of Barcelona (IBUB), Barcelona, Spain) ,  Vazquez-Carrera Manel (Spanish Biomedical Research Center in Diabetes and Associated Metabolic Diseases (CIBERDEM)-Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Vazquez-Carrera Manel (Pediatric Research Institute-Hospital Sant Joan de Deu, Esplugues de Llobregat, Spain) ,  Vazquez Santiago (Laboratori de Quimica Farmaceutica (Unitat Associada al CSIC), Department de Farmacologia, Toxicologia i Quimica Terapeutica, Facultat de Farmacia i Ciencies de l’Alimentacio, and Institute of Biomedicine (IBUB), Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Vazquez Santiago (Institute of Biomedicine, University of Barcelona (IBUB), Barcelona, Spain) ,  Grinan-Ferre Christian (Pharmacology Section, Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutic Chemistry, Faculty of Pharmacy and Food Sciences, University of Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Grinan-Ferre Christian (Institute of Neuroscience, University of Barcelona (NeuroUB), Barcelona, Spain) ,  Pallas Merce (Pharmacology Section, Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutic Chemistry, Faculty of Pharmacy and Food Sciences, University of Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Pallas Merce (Institute of Neuroscience, University of Barcelona (NeuroUB), Barcelona, Spain)
資料名： Molecular Neurobiology  (Molecular Neurobiology)
巻： 57  号： 1  ページ： 551-565  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0110A  ISSN： 0893-7648  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 加齢と肥満は,認知低下とアルツハイマー病(AD)のリスクを増加させることが示されている。さらに,グルココルチコイド(GC)レベルの上昇は代謝ストレスを引き起こし,神経変性過程と関連している。証拠の直接的な部分は,11β-HSD1型(11β-HSD1)の阻害によって引き起こされるGCの減少を認知的改善と結びつける。本研究では,老化促進マウス傾向8(SAMP8)における高脂肪食(HFD)処理後の11β-HSD1阻害剤(i)RL-118の有益な効果を調べた。11β-HSD1およびグルココルチコイド受容体(GR)蛋白質レベルの有意な低下,RL-118で処理したマウスにおいてHFDにより誘導されたグルコース不耐性の改善を見出した。さらに,SIRT1/PGC1α/AMPKα経路の変化を誘導する11β-HSD1i,RL-118による処理後のFGF21活性化における特異的修飾が見出された。酸化ストレス(OS)および活性酸素種(ROS)ならびに炎症マーカーおよびミクログリア活性化は,11β-HSD1iで処理したHFDマウスにおいて有意に減少した。著しいことに,11β-HSD1iによる処理は両食餌群においてPERK経路を変化させ,HFDマウス群のみでオートファジーを増加させた。RL-118処理後,グリコーゲンシンターゼキナーゼ3(GSK3β)活性化,Tau過剰リン酸化,BACE1蛋白質レベルおよび生成物β-CTFの減少が見られた。非アミロイド形成性セクレターゼADAM10蛋白質レベルと産物sAPPαの増加は,食餌にかかわらず両処理マウスで見られた。結果として,社会的行動と認知能力に対する有益な効果が処理マウスで見られた。したがって,著者らの結果は,年齢関連認知低下とADの治療のための選択的11β-HSD1iの治療戦略を支持する。Copyright Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化ストレス ,  高脂肪食 ,  オートファジー ,  *グルココルチコイド ,  小胞体ストレス ,  治療計画 ,  Alzheimer病 ,  老化 ,  グルココルチコイド受容体
準シソーラス用語： セクレターゼ ,  グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β ,  ミクログリア活性化 ,  炎症マーカー ,  神経変性 ,  *認知障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： グルココルチコイド ,  認知 ,  神経変性 ,  高脂肪食 ,  神経炎症 ,  酸化ストレス ,  小胞体ストレス ,  老化 ,  アルツハイマー病

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (5件)： 11β-HSD1 ,  阻害 ,  代謝ストレス ,  誘導 ,  認知障害