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J-GLOBAL ID:202002217701049115   整理番号:20A2090573

CDKL3は食道扁平上皮癌の発癌を促進するためにATG5を標的とする【JST・京大機械翻訳】

CDKL3 Targets ATG5 to Promote Carcinogenesis of Esophageal Squamous Cell Carcinoma
著者 (10件):
資料名:
巻: 10  ページ: 1602  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7089A  ISSN: 2234-943X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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【目的】著者らの以前の研究は,サイクリン依存性キナーゼ様3(CDKL3)が食道扁平上皮癌(ESCC)細胞株TE-1における新しい癌遺伝子として作用することを示唆した。しかしながら,ESCCにおけるCDKL3の分子機構および生物学的効果は,不明のままである。本研究では,ESCCにおけるCDKL3の臨床的意義およびCDKL3がESCCの悪性挙動を調節する方法を検討した。【方法】ESCCサンプルを免疫組織化学染色(IHC)によって染色し,CDKL3の発現を分析した。増殖,アポトーシス,移動,浸潤,およびコロニー形成に関するCDKL3の機能は,それぞれ,celgoアッセイ,MTT分析,コロニー形成,カスパーゼ3/7活性分析,トランスウェル移動および浸潤分析によって調査した。移植された腫瘍モデルは,ESCC細胞の腫瘍形成に関するFLVCR1の機能を研究するために確立された。マイクロアレイ解析を用いてESCC細胞におけるCDKL3調節遺伝子を同定した。結果:ESCC腫瘍組織は,マッチした隣接正常組織よりCDKL3とオートファジー関連遺伝子5(ATG5)の有意に高い発現を有した。CDKL3の高発現は,腫瘍-結節-転移(TNM)段階およびKi67と正に相関した。上方制御されたATG5発現は,男性,進行腫瘍(T)ステージ,およびTNMステージと正に相関した。Kaplan-Meier分析は,CDKL3またはATG5のより高い発現を有するESCC患者がより短い全体的生存を有することを示した。最悪の予後は,CDKL3とATG5の高い症状を有する患者で認識された。時間依存受信者動作特性(ROC)曲線を確立して,CDKL3,ATG5,およびTNM段階ベースのモデルの組合せがTNM段階より良い予後精度を有することを明らかにした。さらに,CDKL3ノックダウンはin vitroおよびin vivoで細胞増殖および攻撃性を著しく抑制した。機構的に,ATG5はCDKL3の誘発機能に関与する下流遺伝子として確認された。結論:CDKL3はESCC患者における独立した予後不良マーカーとして利用することができる。さらに,CDKL3は,ATG5活性化によって部分的に腫瘍アポトーシス,浸潤,転移を促進し,腫瘍アポトーシスを禁止する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  消化器の腫よう 
引用文献 (27件):
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