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J-GLOBAL ID：202002217718819270   整理番号：20A2256151

モデルベース解析はin vitroとin vivoでの表現型耐性の差異を同定する:結核内の翻訳医学に対する意味【JST・京大機械翻訳】

A model-based analysis identifies differences in phenotypic resistance between in vitro and in vivo: implications for translational medicine within tuberculosis

著者 (5件)： Clewe Oskar (Department of Pharmaceutical Biosciences, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Faraj Alan (Department of Pharmaceutical Biosciences, Uppsala University, Uppsala, Sweden) ,  Hu Yanmin (Institute for Infection and Immunity, University of London, London, UK) ,  Coates Anthony R. M. (Institute for Infection and Immunity, University of London, London, UK) ,  Simonsson Ulrika S. H. (Department of Pharmaceutical Biosciences, Uppsala University, Uppsala, Sweden)
資料名： Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics  (Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics)
巻： 47  号： 5  ページ： 421-430  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0684A  ISSN： 1567-567X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Mycobacterium tuberculosisに対する薬物効果の適切な特性化は,曝露-応答関係を正確に確立するための表現型耐性細菌の特性化に依存する。本研究の目的は,in vitroでの表現型耐性における潜在的差異を,培養上澄み液による蘇生後の最もありそうな数(MPN)データと共に,CFUデータ単独またはCFUを用いて,in vivoモデルと比較した。in vitroおよびin vivoの表現型抵抗性,すなわち,多状態結核薬局(MTP)モデルフレームワークを用いた予測を,CFU単独またはCFU+MPNデータを用いた薬剤曝露の有無で増殖した細菌培養に基づいて評価した。in vitro自然増殖観察における表現型耐性と全細菌数,すなわち薬物無しでは,CFUデータのみを用いたMTPモデルにより良く予測された。しかし,マウスのin vivo総細菌数および自然増殖中の持続剤は,CFUおよびMPN観察の両方を用いたモデルパラメータの再評価を必要とし,全細菌負荷に対する持続者の比がin vivoでマウスと比較してin vitroで異なることを暗示した。in vitroリファンピシン薬物効果の評価により,CFU単独と比較してCFUおよびMPNを用いて,残留薬物効果におけるより高い分解能が見られたが,他の細菌集団に対する薬物効果はCFUデータのみを用いて良く予測された。全細菌に対する持続的細菌の比率はin vitroとin vivoで異なると予測された。この違いは,結核薬開発におけるその後の翻訳努力に意味がある。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 分解能 ,  細菌 ,  *結核 ,  *表現型 ,  薬局 ,  結核菌 ,  蘇生法 ,  キャラクタリゼーション ,  *in vitro実験 ,  薬力学
準シソーラス用語： 細菌培養 ,  モデルパラメータ ,  薬効 ,  細菌群集 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 表現型耐性 ,  並進モデリング ,  結核 ,  薬力学

分類 (4件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  免疫反応一般  (ED03010T) ,  細胞・組織培養法  (EA03040R) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

タイトルに関連する用語 (9件)： モデルベース解析 ,  表現型 ,  耐性 ,  差異 ,  同定 ,  結核 ,  翻訳 ,  医学 ,  意味