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J-GLOBAL ID：202002217767539525   整理番号：20A0598623

新規合成3-(4-クロロ-フェニル)-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-プロピオン酸メチルエステル誘導体は結腸癌細胞の増殖を選択的に阻害する【JST・京大機械翻訳】

Newly synthesized 3-(4-chloro-phenyl)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-propionic acid methyl ester derivatives selectively inhibit the proliferation of colon cancer cells

著者 (7件)： El Rayes Samir M. (Department of Chemistry, Faculty of Science, Suez Canal University, Ismailia, Egypt) ,  Aboelmagd Ahmed ,  Gomaa Mohamed S. ,  Fathalla Walid ,  Ali Ibrahim A. I. ,  Pottoo Faheem H. ,  Khan Firdos Alam
資料名： RSC Advances (Web)  (RSC Advances (Web))
巻： 10  号： 15  ページ： 8825-8841  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7055A  ISSN： 2046-2069  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連の24種の化合物を,強力なHDACsとしてモデルメチル-3-(4-クロロフェニル)-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパノアートの構造修飾に基づいて合成した。モデルエステルの鹸化とヒドラジン分解は,それぞれ対応する酸とヒドラジドを与えた。モデルエステルはトリクロロアセトニトリルと無水酢酸との反応によりそれぞれ対応するトリクロロアセトイミダートまたはアセテートに変換された。N-アルキル-3-(4-クロロフェニル)-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパン-アミドおよびメチル-2-[(3-(4-クロロフェニル)-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパノイル)アミノ]アルカノエートを,対応する酸またはヒドラジドとアミンおよびアミノ酸エステルとの反応により,DCCおよびアジドカップリング法により得た。C-C結合形成によるTMSOTf(0.1eq.%)の存在下でのC-活性求核試薬との反応により,対応するトリクロロアセトイミダート又は酢酸からの良好な収率及び短い反応時間で,メチル-3-アリール-3-(4-クロロフェニル-2,2-ジメチルプロパン酸エステルを得た。抗増殖およびアポトーシス活性を分子ドッキングでさらに研究した。48のポスト処理は,24の化合物のうち,12の化合物がHCT-116細胞に対して阻害作用を示し,HCT-116に対するこれらの化合物の阻害作用(IC50)を計算し,IC50値が0.12mgmL~(-1)~0.81mgmL(-1)の間であることを見出した。化合物(7a&7g)は最も高い阻害活性(0.12mg・mL(-1))を示したが,化合物7dは最も低い阻害活性(0.81mg・mL(-1))を示した。また,正常および非癌細胞(HEK-293細胞)に対する阻害作用を調べ,これらの化合物の作用が癌細胞に特異的であることを確認した。癌細胞は,DAPI染色による核崩壊についても検討し,(4′,6-ジアミジノ-2-フェニルインドール)は青色蛍光DNA染色であり,化合物処理癌細胞においてDAPI染色の消失があることを見出した。化合物はHSP90及びTRAP1仲介シグナル伝達経路を介して潜在的に作用することが分かった。化合物7aおよび7gは,その優れた活性を説明するTRAP1に対して最も高い選択性を示した。Copyright 2020 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *結腸腫瘍 ,  アポトーシス ,  染色 ,  アミン ,  反応時間 ,  蛍光 ,  アミノ酸 ,  ヒドラジノリシス ,  *腫瘍細胞 ,  DNA【核酸】 ,  求核試薬 ,  *エステル ,  C-C結合 ,  ヒドラジド ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物

分類 (4件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  植物の生化学  (EH01050J) ,  食品の化学・栄養価  (FJ01020J)

物質索引 (1件)： DAPI

タイトルに関連する用語 (8件)： フェニル ,  ジメチル ,  プロピオン酸メチル ,  エステル誘導体 ,  結腸 ,  癌細胞 ,  増殖 ,  阻害