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J-GLOBAL ID：202002217835887725   整理番号：20A0868807

触媒ドメインにおける疎水性ポケットとチャンネルに結合する強力なin vivoオートタキシン阻害剤の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of Potent In Vivo Autotaxin Inhibitors that Bind to Both Hydrophobic Pockets and Channels in the Catalytic Domain

著者 (14件)： Kawaguchi Mitsuyasu (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Kawaguchi Mitsuyasu (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Nagoya City University, Aichi, Japan) ,  Okabe Takayoshi (Drug Discovery Initiative, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Okudaira Shinichi (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Miyagi, Japan) ,  Hama Kotaro (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Miyagi, Japan) ,  Kano Kuniyuki (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Miyagi, Japan) ,  Nishimasu Hiroshi (Graduate School of Biological Sciences, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Nakagawa Hidehiko (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Nagoya City University, Aichi, Japan) ,  Ishitani Ryuichiro (Graduate School of Biological Sciences, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Kojima Hirotatsu (Drug Discovery Initiative, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Nureki Osamu (Graduate School of Biological Sciences, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Aoki Junken (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Miyagi, Japan) ,  Nagano Tetsuo (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Nagano Tetsuo (Drug Discovery Initiative, The University of Tokyo, Tokyo, Japan)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 63  号： 6  ページ： 3188-3204  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オートタキシン(ATX,ENPP2としても知られている)は,体内の主要なリゾホスファチジン酸(LPA)産生酵素であり,LPAは,特異的LPA受容体を介して,増殖,転移および線維症を含む,血管新生および創傷治癒のような様々な生理学的機能を調節する。したがって,ATX-LPA軸は,癌,肺および肝臓線維症,および神経障害性疼痛を含む,多くの疾患に対する有望な治療標的である。以前の構造研究は,ATXの触媒ドメインが疎水性ポケットと疎水性チャンネルを持つことを明らかにした;これらは基質,リゾホスファチジルコリン(LPC)を認識し,細胞膜上のLPA受容体にLPAを生成する。ほとんどの報告されたATX阻害剤は疎水性ポケットまたは疎水性チャンネルに結合する。ここでは,疎水性ポケットおよび部分的に疎水性チャンネルに結合するユニークなATX阻害剤を提示し,in vitroおよびin vivoで高い効力および選択性でATX活性を阻害する。注目すべきことに,著者らの阻害剤は,ATX過剰発現ゼブラフィッシュ胚において,噴門bifid(2つの心臓)表現型をレスキューすることができる。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 表現型 ,  線維症 ,  ゼブラフィッシュ ,  基質 ,  チャネル ,  in vitro実験 ,  *疎水性 ,  噴門 ,  血管新生 ,  創傷治癒 ,  酵素 ,  細胞膜 ,  心臓
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  *オータキシン , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (6件)： 触媒ドメイン ,  疎水性 ,  チャンネル ,  オートタキシン ,  阻害剤 ,  同定