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J-GLOBAL ID：202002217848976551   整理番号：20A0448012

p53-R273発癌性ホットスポット位置における変異は変化した性質を導く【JST・京大機械翻訳】

Variable Mutations at the p53-R273 Oncogenic Hotspot Position Leads to Altered Properties

著者 (5件)： Garg Ankush (Institute of Nano Science and Technology, Habitat Centre, Punjab, India) ,  Hazra Jagadish Prasad (Department of Chemical Sciences, Indian Institute of Science Education and Research Mohali, Manauli, Punjab, India) ,  Sannigrahi Malay Kumar (Department of Chemical Sciences, Indian Institute of Science Education and Research Mohali, Manauli, Punjab, India) ,  Rakshit Sabyasachi (Department of Chemical Sciences, Indian Institute of Science Education and Research Mohali, Manauli, Punjab, India) ,  Sinha Sharmistha (Institute of Nano Science and Technology, Habitat Centre, Punjab, India)
資料名： Biophysical Journal  (Biophysical Journal)
巻： 118  号： 3  ページ： 720-728  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0298A  ISSN： 0006-3495  CODEN： BIOJAU  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： p53蛋白質,特にDNA結合ドメインにおける突然変異は,癌の主要な特徴の1つである。R273位置はDNA接触位置であり,いくつかの発癌性変異体を有する。驚くべきことに,p53におけるR273の異なる変異体を持つ癌患者は異なる生存率を有し,DNA接触阻害がR273変異体による生存低下の唯一の理由ではないことを示した。ここでは,野生型(WT)p53:[R273H]p53,[R273C]p53および[R273L]p53の3種類の主要発癌性変異体の性質を検討した。一連の生物物理学的,生化学的及び理論的シミュレーション研究を用いて,p53のこれらの発癌性変異体はDNA結合の損失を受けるだけでなく,異なる構造安定性,凝集及び毒性プロファイルを示すことを観察した。WTp53と[R273H]p53は,最小の不安定化と凝集傾向を示す。[R273C]p53凝集はジスルフィド仲介で,交差β,チオフラビンT陽性凝集体をもたらすが,疎水性相互作用は[R273L]p53の自己集合を支配し,アミロイドと非晶質凝集体の混合物をもたらす。分子動力学シミュレーションは,シミュレーションの過程に沿って異なるバリアントに対する異なる接触マップと二次構造を示した。著者らの研究は,R273変異体の各々が安定性と自己集合のそれ自身の異なる性質を有することを示し,その分子基盤はin vivoで異なるタイプの癌病因をもたらす可能性がある。これらの研究は,標的として残基特異的またはプロセス特異的蛋白質凝集を用いた癌の治療戦略の設計を助けるであろう。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝集 ,  二次構造 ,  凝集体 ,  疎水性相互作用 ,  突然変異 ,  アミロイド ,  非晶質 ,  *p53タンパク質 ,  DNA【核酸】 ,  自己集合 ,  病因 ,  生存率 ,  *ホットスポット ,  野生型 ,  シミュレーション

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (5件)： p53 ,  発癌性 ,  ホットスポット ,  変異 ,  性質