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J-GLOBAL ID:202002218027563700   整理番号:20A2558996

N-アセチル-セリル-Asparyl-リシル-プロリンは珪肺マウスにおける上皮間葉転換を阻害するために肺レニンアンギオテンシン系を調節する【JST・京大機械翻訳】

N-Acetyl-Seryl-Asparyl-Lysyl-Proline regulates lung renin angiotensin system to inhibit epithelial-mesenchymal transition in silicotic mice
著者 (19件):
資料名:
巻: 408  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: H0532A  ISSN: 0041-008X  CODEN: TXAPA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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シリコーシスは,様々な寄与因子を有する主要な公衆衛生問題である。レニン-アンギオテンシン系(RAS)はこの疾患の病因において重要な調節因子である。2つの重要なRAS酵素,アンギオテンシン変換酵素(ACE)とアンギオテンシン変換酵素2(ACE2)に焦点を当て,ACE-アンギオテンシンII(Ang II)-アンギオテンシンII受容体1(AT1)軸の活性化と,SiO_2処理後のC57BL/6マウスにおけるACE2-アンギオテンシン-(1-7)[Ang-(1-7)]-Mas受容体軸の阻害を明らかにした。シリカ曝露は,マウスで根粒形成,肺間質性線維症,上皮間葉転換(EMT),細胞外マトリックスの異常な沈着,および肺機能障害を引き起こした。これらの効果はACE(カプトプリル)の阻害,AT1(ロサルタン)の遮断,またはAce遺伝子の全身ノックダウンによって減弱した。これらの効果はACE2(MLN-4760)の阻害,Mas(A779)の遮断,またはAce2遺伝子のノックダウンによって悪化した。抗線維化ペプチドであるN-アセチル-セリル-Asparyl-リシル-プロリン(Ac-SDKP)は,保護ACE2-Ang-(1-7)-Mas軸を活性化し,有害なACE-Ang II-AT1軸を阻害することにより,RAS系を標的化することにより,シリカ曝露誘導病理学的変化を改善し,それにより保護作用を発揮する。これは,Ang IIで前処理されたマウス肺II型上皮細胞(MLE-12)および/またはAceとAce2を別々に標的化する遺伝子サイレンシングで確認された。Ac-SDKPの効果はAce遺伝子サイレンシングにより産生されたものと同様であり,Ace2欠損により部分的に減弱した。これら所見は,RASがシリコシス線維症の病理機構で重要な役割をすることを示し,Ac-SDKPは,in silicoマウスとMLE-12細胞で肺RASを調節することを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
生理活性ペプチド  ,  循環系の基礎医学  ,  酵素一般 

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