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J-GLOBAL ID：202002218077813819   整理番号：20A0671367

両側副腎高アルドステロン症におけるATP2B4遺伝子変異体の分子的および電気生理学的分析【JST・京大機械翻訳】

Molecular and Electrophysiological Analyses of ATP2B4 Gene Variants in Bilateral Adrenal Hyperaldosteronism

著者 (11件)： Hattangady Namita Ganesh (Department of Internal Medicine, Division of Metabolism, Endocrinology & Diabetes, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA) ,  Hattangady Namita Ganesh (Clinical Research Division, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, USA) ,  Foster Jessica (Department of Internal Medicine, Division of Metabolism, Endocrinology & Diabetes, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA) ,  Lerario Antonio Marcondes (Department of Internal Medicine, Division of Metabolism, Endocrinology & Diabetes, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA) ,  Ponce-Balbuena Daniela (Center for Arrhythmia Research, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA) ,  Rege Juilee (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA) ,  Monticone Silvia (Department of Medical Sciences, Division of Internal Medicine and Hypertension, University of Torino, Torino, Italy) ,  Rainey William E. (Department of Internal Medicine, Division of Metabolism, Endocrinology & Diabetes, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA) ,  Rainey William E. (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA) ,  Mulatero Paolo (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA) ,  Else Tobias (Department of Internal Medicine, Division of Metabolism, Endocrinology & Diabetes, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA)
資料名： Hormones and Cancer  (Hormones and Cancer)
巻： 11  号： 1  ページ： 52-62  発行年： 2020年 
JST資料番号： W4416A  ISSN： 1868-8497  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 原発性アルドステロン症(PA)は,抵抗性高血圧症患者の間で高い有病率を有する二次性高血圧症の最も一般的な原因である。アルドステロン産生腺腫(APA)関連PAにおける体細胞変異体の最近の発見にもかかわらず,両側アルドステロン産生(両側性高アルドステロン症;BHA)によるPAの原因は不明のままである。ここでは,BHA患者のコホートにおいて,ATP2B4における稀な遺伝子変異体を同定した。ATP2B4はATP2B3と同じファミリーのCa-ATPアーゼに属し,APAの病因に関与している。内因性ATP2B4発現は副腎組織で特性化され,遺伝子変異体はアルドステロンシンターゼ(CYP11B2)発現,基礎及びアゴニスト刺激条件でのステロイド産生,及びチャンネル特性の生物物理学的性質の変化に対して機能的に分析された。HAC15におけるATP2B4のノックダウンは,4つのshRNAクローンのうちの1つにおいてアンギオテンシンII刺激の減少を示した。ドキシサイクリン(dox)誘導性野生型および変異型のATP2B4を有する安定なHAC15細胞株が生成し,ATP2B4 mRNAおよび蛋白質のDOX誘導アップレギュレーションが確認された。しかしながら,ATP2B4変異体は,基礎またはアゴニスト刺激CYP11B2発現を変化させなかった。HAC15細胞における全細胞記録は,天然細胞における強力な内因性ATP2B4コンダクタンスを示したが,過剰発現WTおよび変異体ATP2B4によるコンダクタンスの低下を示した。以前に定義されたPAに起因するATP2B3変異体は陽性対照として働き,CYP11B2 mRNAの上昇を示した。結論として,本研究はBHAにおけるATP2B4変異体に対する病原性役割を確認しなかったが,家族性および散発性BHAに対する配列解析を記述し,遺伝子変異体の完全なin vitro特性化のための鋳型を概説した。Copyright Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アップレギュレーション ,  *遺伝子変異 ,  ATPアーゼ ,  高血圧症 ,  クローン ,  ステロイド産生 ,  病因 ,  *遺伝子 ,  *副腎 ,  mRNA ,  コンダクタンス ,  *アルドステロン症 ,  野生型 ,  in vitro実験 ,  タンパク質

著者キーワード (6件)： ATP2B4 ,  ATP2B3 ,  Ca-ATPアーゼ ,  アルドステロン ,  原発性アルドステロン症 ,  デオキシサイクリン誘導性発現

分類 (3件)： 内分泌系の疾患  (GL03000I) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  内分泌系の腫よう  (GL04000P)

タイトルに関連する用語 (6件)： 副腎 ,  高アルドステロン症 ,  遺伝子変異 ,  分子 ,  電気生理学 ,  分析