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J-GLOBAL ID:202002218291920084   整理番号:20A2697525

CEP164欠損は膵臓癌細胞の過剰増殖を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

CEP164 Deficiency Causes Hyperproliferation of Pancreatic Cancer Cells
著者 (6件):
資料名:
巻:ページ: 587691  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7062A  ISSN: 2296-634X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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初代繊毛は,ほとんどの哺乳類細胞から突出し,様々な細胞外シグナル伝達経路を仲介する毛様投射である。膵管腺癌(PDAC)細胞は一次繊毛を失うことが知られているが,この現象の関連性は不明である。本研究では,繊毛形成に必要な中心体蛋白質,中心体蛋白質164(CEP164)を変異することにより,初代繊毛を欠くPDAC由来Panc1細胞を作製した。CEP164枯渇は,一次繊毛の化学的に誘導された除去と共に,Panc1細胞のクローン原性を増強し,これらのオルガネラの欠如がPDAC細胞増殖を促進することを示唆した。さらに,CEP164の喪失は一次繊毛の不在に関係なく細胞周期進行を変化させた。CEP164は母中心体でGLI2転写因子と共局在し,その活性化を制御し,サイクリンD-CDK6発現を誘導することを見出した。さらに,CEP164変異Panc1細胞はKRAS枯渇依存性増殖阻害に対して有意に耐性であった。本研究は,CEP164欠損が繊毛形成の欠如だけでなく繊毛非依存性GLI2-サイクリンD/CDK6活性化によるPDAC細胞増殖に有利であり,CEP164がPDACの潜在的治療標的であることを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (2件):
分類
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生物学的機能  ,  消化器の腫よう 
引用文献 (49件):
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