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J-GLOBAL ID：202002218344935039   整理番号：20A2792620

ミトコンドリア機能障害は過酸化水素透過性とフェロトーシスを制御するアクアポリン発現を促進する【JST・京大機械翻訳】

Mitochondrial dysfunction promotes aquaporin expression that controls hydrogen peroxide permeability and ferroptosis

著者 (13件)： Takashi Yuko (Department of Applied Pharmacology, Kagoshima, Japan) ,  Takashi Yuko (Restorative Dentistry and Endodontology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Kagoshima University, Kagoshima, Japan) ,  Tomita Kazuo (Department of Applied Pharmacology, Kagoshima, Japan) ,  Kuwahara Yoshikazu (Department of Applied Pharmacology, Kagoshima, Japan) ,  Kuwahara Yoshikazu (Division of Radiation Biology and Medicine, Faculty of Medicine, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, Sendai, Japan) ,  Roudkenar Mehryar Habibi (Department of Applied Pharmacology, Kagoshima, Japan) ,  Roudkenar Mehryar Habibi (Cardiovascular Diseases Research Center, Department of Cardiology, Heshmat Hospital, School of Medicine, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran) ,  Roushandeh Amaneh Mohammadi (Department of Applied Pharmacology, Kagoshima, Japan) ,  Roushandeh Amaneh Mohammadi (Medical Biotechnology Department, Paramedicine Faculty, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran) ,  Igarashi Kento (Department of Applied Pharmacology, Kagoshima, Japan) ,  Nagasawa Taisuke (Department of Applied Pharmacology, Kagoshima, Japan) ,  Nishitani Yoshihiro (Restorative Dentistry and Endodontology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Kagoshima University, Kagoshima, Japan) ,  Sato Tomoaki (Department of Applied Pharmacology, Kagoshima, Japan)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 161  ページ： 60-70  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ほとんどの抗癌剤と放射線療法は,フリーラジカルの産生を介して治療効果を発揮する。フェロトーシスは鉄依存性脂質過酸化を伴う最近報告された細胞死過程である。過酸化水素(H_2O_2)は細胞死を誘導することが報告されている。しかし,H_2O_2誘導細胞死がフェロトーシスであるかどうかについては議論の余地がある。本研究では,H_2O_2誘導フェロトーシスにおけるミトコンドリアの関与を明らかにし,フェロトーシスを調節する分子を調べた。H_2O_2誘導細胞死の根底にある1つの機構は,H_2O_2処理(H_2O_2処理後3時間以内)直後に起こるフェロトーシスであることを見いだした。また,ρ0細胞がより多くの脂質過酸化,ヒドロキシルラジカル(・OH)を産生し,H_2O_2処理に対してより敏感であるので,ミトコンドリアDNA枯渇ρ0細胞を用いてH_2O_2誘導フェロトーシスにおけるミトコンドリアの関与を調べた。ρ0細胞は,H_2O_2による・OH生成に導く高いFe2+レベルを含むことを見出した。さらに,アクアポリン(AQP)3,5および8はニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼ2に結合し,細胞外H_2O_2の透過性を調節し,それによりフェロトーシスに寄与することを観察した。さらに,フェロトーシスにおけるミトコンドリアの役割をρ0細胞におけるミトコンドリア移動を用いて調べた。ミトコンドリアをρ0細胞に移すと,細胞はFe2+レベルの低下によりH_2O_2誘導細胞毒性に対して感受性を示さなかった。さらに,ミトコンドリア移動はミトコンドリア品質管理蛋白質ビヒビチン2(PHB2)をアップレギュレートし,これはAQP発現の減少に寄与する。本知見はフェロトーシスにおけるAQPとPHB2の関与を明らかにした。本結果は,H_2O_2処理がAQP発現,Fe2+レベルおよび脂質過酸化を促進し,PHB2のダウンレギュレーションによりミトコンドリア機能を低下させ,効果的な癌治療のための有望な様式であることを示した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 品質管理 ,  *鉄 ,  *過酸化水素 ,  オキシダーゼ ,  抗腫瘍薬 ,  *ミトコンドリア ,  ヒドロキシルラジカル ,  細胞毒性 ,  *過酸化 ,  ダウンレギュレーション ,  細胞死 ,  脂質過酸化 ,  *ミトコンドリア機能 ,  *アクアポリン ,  *輸送 ,  *生体輸送 ,  *膜貫通タンパク質
準シソーラス用語： *水チャンネル ,  *ミトコンドリア機能障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ミトコンドリア ,  フェロトーシス ,  アクアポリン ,  過酸化水素 ,  Fe2+

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： ミトコンドリア機能障害 ,  過酸化水素 ,  透過性 ,  フェロトーシス ,  アクアポリン ,  発現 ,  促進