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J-GLOBAL ID:202002218372166059   整理番号:20A2777029

発癌性ウイルスインターフェロン調節因子は,転写因子リンパ球エンハンサー結合因子1と転移抑制因子CD82をハイジャックすることによって血管新生を促進するためにCUBドメイン含有蛋白質1を上方制御する【JST・京大機械翻訳】

An oncogenic viral interferon regulatory factor upregulates CUB domain-containing protein 1 to promote angiogenesis by hijacking transcription factor lymphoid enhancer-binding factor 1 and metastasis suppressor CD82
著者 (18件):
資料名:
巻: 27  号: 12  ページ: 3289-3306  発行年: 2020年 
JST資料番号: W1650A  ISSN: 1350-9047  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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Kaposi肉腫(KS),高血管新生および浸潤性血管腫瘍は,KS関連ヘルペスウイルス(KSHV)感染により生じる最も一般的なAIDS関連癌である。著者らは最近,KSHVコードウイルスインターフェロン調節因子1(vIRF1)がKSHV誘導細胞運動(PLoS Pathog.15:e1007578,2019)に寄与することを示した。しかしながら,KSHV誘導血管新生におけるvIRF1の役割は不明のままである。ここでは,ニワトリ絨毛尿膜アッセイ(CAM)およびマウスにおけるマトリゲルプラグ血管新生アッセイを含む2種類のin vivo血管新生モデルを用い,vIRF1が蛋白質1(CDCP1)を含むCUBドメイン(補体C1r/C1s,Uegf,Bmp1)のアップレギュレーションにより血管新生を促進することを示す。機構的に,vIRF1は転写因子リンパエンハンサー結合因子1(Lef1)の発現を増強し,CDCP1転写を促進するためにLef1に結合する。一方,vIRF1はCD82にE3ユビキチンリガーゼAMFRを動員することにより,ユビキチン-プロテアソーム経路を介して転移抑制因子CD82を分解し,CD82仲介,パルミトイル化依存性分解からCDCP1を保護した。CDCP1は,vIRF1誘導細胞運動に必要であるが,血管新生ではなく,AKTシグナリングを活性化する。著者らの結果は,Lef1とCD82のhijackingにより,vIRF1がCDCP1をアップレギュレートし,血管新生と細胞浸潤を促進することを示す。これらの新規知見は,vIRF1がKSHV誘発悪性腫瘍に対する魅力的な治療標的であるKSの病因を促進する複数の細胞蛋白質および経路を標的とすることを示す。Copyright The Author(s), under exclusive licence to ADMC Associazione Differenziamento e Morte Cellulare 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  血管系 
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