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J-GLOBAL ID：202002218682211707   整理番号：20A0498397

miR-20a-5p/TGF2Axisは炎症性マクロファージに影響し,肝線維症を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

miR-20a-5p/TGFBR2 Axis Affects Pro-inflammatory Macrophages and Aggravates Liver Fibrosis

著者 (6件)： Fu Xiutao (Department of Liver Surgery and Transplantation, Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Qie Jingbo (Minhang Hospital and Institutes of Biomedical Sciences, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Fu Qingchun (Shanghai Public Health Clinical Center, Fudan University, Shanghai, China) ,  Chen Jiafeng (Department of Liver Surgery and Transplantation, Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Jin Yinpeng (Shanghai Public Health Clinical Center, Fudan University, Shanghai, China) ,  Ding Zhenbin (Department of Liver Surgery and Transplantation, Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 107  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プログラムされた死-配位子1(PD-L1)と形質転換成長因子-β(TGF-β)の併用阻害は,癌患者のサブグループにおいて相加的な抗腫瘍反応を示し,免疫と線維症におけるTGF-βの多面的役割を理解することの重要性を強調する。本研究において,miR-20a-5p及び形質転換成長因子-β受容体2(TGFBR2)により制御されるTGF-βシグナル伝達経路が肝臓における炎症及び線維症過程を変化させることを示した。肝線維症と関連した異なる発現miRNA(DEM)の統合分析を行い,炎症性肝線維症における重要な調節因子としてmiR-20a-5pをスクリーニングした。続いて,miR-20a-5pにより標的化された遺伝子のGeneとGenomes(KEGG)経路濃縮分析を行った。そして,結果は,12の標的遺伝子がTGF-βシグナル伝達経路において有意に濃縮されたことを示した。さらなる研究は,miR-20a-5pがダウンレギュレーションされ,ヒト及びマウス試料における肝線維症時の炎症に関与することを示し,miR-20a-5p及び炎症が肝線維症進行時に機能的に結合することを示した。肝線維症におけるmiR-20a-5pの基礎となる炎症誘発機構を明らかにするために,miR-20a-5pの直接標的遺伝子としてTGF-βシグナル伝達経路における重要な機能的受容体であるTGF-BR2を選択し検証した。肝線維症におけるmiR-20a-5pのダウンレギュレーションは,TGF BR2活性化TGF-βシグナル伝達経路をもたらし,その後,マクロファージの活性化と肝星細胞(HSC)による細胞外マトリックス(ECM)産生をもたらした。著者らの結果は,TGF-βシグナル伝達の重要な調節因子としてmiR-20a-5p/TGF2軸を同定し,肝線維症の発生におけるmiR-20a-5pの重要な役割を強調する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *マクロファージ ,  腫瘍 ,  ヒト ,  TGF【成長因子】 ,  TGFβ ,  ターゲティング ,  ダウンレギュレーション ,  *肝線維症 ,  *線維症 ,  死 ,  受容体 ,  遺伝子 ,  *炎症 ,  細胞外マトリックス
準シソーラス用語： 伝達経路 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： miR-20a-5p ,  肝線維症 ,  TGF-βシグナル伝達経路 ,  炎症 ,  TGF BR2

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (42件)：

• Mariathasan S, Turley SJ, Nickles D, Castiglioni A, Yuen K, Wang Y, et al. TGFbeta attenuates tumour response to PD-L1 blockade by contributing to exclusion of T cells. Nature. (2018) 554:544-8. doi: 10.1038/nature25501
• Gatti-Mays ME, Gulley JL. M7824: a promising new strategy to combat cancer immune evasion. Oncoscience. (2018) 5:269-70. doi: 10.18632/oncoscience.451
• Lan Y, Zhang D, Xu C, Hance KW, Marelli B, Qi J, et al. Enhanced preclinical antitumor activity of M7824, a bifunctional fusion protein simultaneously targeting PD-L1 and TGF-beta. Sci Transl Med. (2018) 10:eaan5488. doi: 10.1126/scitranslmed.aan5488
• Mokdad AA, Lopez AD, Shahraz S, Lozano R, Mokdad AH, Stanaway J, et al. Liver cirrhosis mortality in 187 countries between 1980 and 2010: a systematic analysis. BMC Med. (2014) 12:145. doi: 10.1186/s12916-014-0145-y
• Li Q, Li H, Lv Y, Zhang Q, Zhang X, Li S, et al. Hepatocarcinoma-intestine-pancreas/pancreatitis-associated protein (HIP/PAP) confers protection against hepatic fibrosis through downregulation of transforming growth factor beta receptor II. Lab Invest. (2019). . [Epub ahead of print]. doi: 10.1038/s41374-019-0314-x

タイトルに関連する用語 (4件)： 炎症 ,  マクロファージ ,  肝線維症 ,  悪化