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J-GLOBAL ID：202002218695246183   整理番号：20A1204654

LRP1の消失は収縮筋線維芽細胞表現型の獲得を促進し,ecmストアからの活性TGF-β1の放出を促進する【JST・京大機械翻訳】

Loss of LRP1 promotes acquisition of contractile-myofibroblast phenotype and release of active TGF-β1 from ECM stores

著者 (13件)： Schnieder Jennifer (Departments of Biochemistry and Internal Medicine, Universities of Giessen and Marburg Lung Center, Giessen, Germany) ,  Mamazhakypov Argen (Departments of Biochemistry and Internal Medicine, Universities of Giessen and Marburg Lung Center, Giessen, Germany) ,  Birnhuber Anna (Ludwig Boltzmann Institute for Lung Vascular Research, Graz, Austria) ,  Wilhelm Jochen (Departments of Internal Medicine, Universities of Giessen and Marburg Lung Center, Giessen, Germany) ,  Kwapiszewska Grazyna (Ludwig Boltzmann Institute for Lung Vascular Research, Graz, Austria) ,  Ruppert Clemens (Departments of Internal Medicine, Universities of Giessen and Marburg Lung Center, Giessen, Germany) ,  Markart Philipp (Department of Pulmonary Medicine, Fulda Hospital, University Medicine Marburg, Campus Fulda, Fulda, Germany) ,  Wujak Lukasz (Departments of Biochemistry and Internal Medicine, Universities of Giessen and Marburg Lung Center, Giessen, Germany) ,  Rubio Karla (Lung Cancer Epigenetic, Max-Planck-Institute for Heart and Lung Research, Bad Nauheim, Germany) ,  Barreto Guillermo (Lung Cancer Epigenetic, Max-Planck-Institute for Heart and Lung Research, Bad Nauheim, Germany) ,  Barreto Guillermo (Brain and Lung Epigenetics, Laboratoire Croissance, Reparation et Regeneration Tissulaires (CRRET), Universite Paris Est Creteil (UPEC), Creteil, France) ,  Schaefer Liliana (Institute of Pharmacology and Toxicology, Goethe University, Frankfurt Am Main, Germany) ,  Wygrecka Malgorzata (Departments of Biochemistry and Internal Medicine, Universities of Giessen and Marburg Lung Center, Giessen, Germany)
資料名： Matrix Biology  (Matrix Biology)
巻： 88  ページ： 69-88  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1618A  ISSN： 0945-053X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 治癒組織において,線維芽細胞はα-平滑筋アクチン(SMA)を発現する収縮筋線維芽細胞に分化し,それは適切な組織修復を確実にすることにより創傷縁を引き込む。しかしながら,筋線維芽細胞集団の非制御拡大は,過剰な組織瘢痕化と最終的に器官機能不全に導く可能性がある。ここでは,低密度リポ蛋白質受容体関連蛋白質(LRP)1の消失が,ヒト肺線維芽細胞(hLF)におけるα-SMAおよびペリオスチン発現の誘導を誘導するJNK1/2-c-Jun-2シグナリング経路を過剰活性化することを示す。これらの変化は細胞の収縮性の増加と細胞外マトリックス(ECM)貯蔵からの活性形質転換成長因子(TGF)-β1のインテグリンとプロテアーゼ依存性放出を伴う。ECMからの活性TGF-β1の遊離は,α-SMAとペリオスチン発現を更に増強し,hLFの表現型スイッチを加速した。LRP1枯渇hLFの全体的遺伝子発現プロファイリングは,LRP1の消失が細胞骨格再編成,細胞ECM接触およびECM生産に影響することを明らかにした。これらの所見と一致して,Fra-2トランスジェニックマウスの皮膚および肺における線維症変化は,LRP1枯渇およびc-Jun過剰発現と関連していた。全体として,著者らの結果は,治癒組織における線維芽細胞におけるLRP1発現の調節不全が,収縮性筋線維芽細胞の抑制されない拡大とそれによる線維症発生をもたらす可能性があることを示唆する。LRP1発現を調節する分子を同定するさらなる研究は,多くの未治療ヒト線維症に対する新しい治療選択肢を提供する可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *線維芽細胞 ,  ヒト ,  *表現型 ,  再編成 ,  ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  細胞骨格 ,  線維症 ,  トランスジェニックマウス ,  細胞外マトリックス ,  インテグリン
準シソーラス用語： *TGFβ1 ,  組織修復 ,  ペリオスチン ,  *筋線維芽細胞 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 低密度リポ蛋白質受容体関連蛋白質1 ,  表現型スイッチ ,  収縮性 ,  細胞外マトリックス ,  線維症

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (10件)： LRP1 ,  収縮 ,  筋線維芽細胞 ,  表現型 ,  獲得 ,  促進 ,  ECM ,  活性 ,  TGF-β1 ,  放出