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J-GLOBAL ID:202002219321690452   整理番号:20A2729566

PPARαアゴニストであるペマフィブラートは正常雌ブタおよび高脂肪食給餌マウスにおける血管損傷後の新生内膜形成を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Pemafibrate, a PPAR alpha agonist, attenuates neointima formation after vascular injury in mice fed normal chow and a high-fat diet
著者 (12件):
資料名:
巻:号: 11  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: W3098A  ISSN: 2405-8440  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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最近,心血管イベントの予防は,糖尿病治療の最も重要な目的の1つになった。ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)アゴニストは血管保護作用を有することが報告されている。ここでは,選択的PPARαアゴニストであるペマフィブラートが血管損傷および血管平滑筋細胞(VSMC)増殖後の新生内膜形成を減弱するかを検討した。高脂肪食(HFD)または正常食餌で治療したマウスの内皮剥離損傷を行った。経口投与されたペマフィブラートは,HFDおよび正常固形マウスの血管損傷後の新生内膜形成を有意に減弱した。興味深いことに,ペマフィブラートは,HFDマウスにおける血清線維芽細胞成長因子21濃度を増加させ,血清インシュリン濃度を減少させた。さらに,体重は,HFDマウスのペマフィブラートによってわずかに減少したが,有意に減少した。ペマフィブラートはin vitroでVSMC増殖を減弱したが,ベザフィブラートはしなかった。PPARαのノックダウンは,ペマフィブラートの抗VSMC増殖効果を消失させた。BrdUアッセイの結果は,ペマフィブラートがVSMCsにおけるDNA合成を用量依存的に阻害することを明らかにした。フローサイトメトリー分析は,G1-to-S期細胞周期転移がペマフィブラートにより有意に阻害されることを示した。ペマフィブラートはVSMCsにおける血清誘導サイクリンD1発現を減弱した。しかし,アポトーシスは,TUNELアッセイによって評価されたように,ペマフィブラートによって誘発されなかった。in vitroデータと同様に,VSMC増殖もマウスのペマフィブラートにより減少した。これらのデータは,ペマフィブラートが細胞周期進行を阻害することにより血管損傷とVSMC増殖後の新生内膜形成を減弱させることを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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細胞膜の受容体  ,  循環系の基礎医学  ,  血管系 
物質索引 (1件):
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