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J-GLOBAL ID：202002219345988060   整理番号：20A0387388

活性化ホスホイノシチド3-キナーゼデルタ(PI3K)症候群に対する同種造血細胞移植(HCT)の国際的遡及研究【JST・京大機械翻訳】

International Retrospective Study of Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) for Activated Phosphoinositide 3-Kinase Delta (PI3K) Syndrome

著者 (37件)： Dimitrova Dimana (National Cancer Institute, Experimental Transplantation and Immunology Branch, National Institutes of Health, Bethesda, MD) ,  Nademi Zohreh (Children’s Haematopoietic Stem Cell Transplant Unit, Great North Children’s Hospital, Newcastle upon Tyne, United Kingdom) ,  Nademi Zohreh (Primary Immunodeficiency Group, Institute of Cellular Medicine, Newcastle upon Tyne, United Kingdom) ,  Maccari Maria Elena (Institute for Immunodeficiency, Center for Chronic Immunodeficiency, Freiburg University Medical Center, Freiburg, Germany) ,  Maccari Maria Elena (Division of Pediatric Hematology and Oncology, Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Medical Center - University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Ehl Stephan (Institute for Immunodeficiency, Center for Chronic Immunodeficiency, Freiburg University Medical Center, Freiburg, Germany) ,  Lankester Arjan C. (Department of Pediatrics, Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands) ,  Gennery Andrew (Children’s Haematopoietic Stem Cell Transplant Unit, Great North Children’s Hospital, Newcastle upon Tyne, United Kingdom) ,  Uzel Gulbu (Laboratory of Clinical Immunology and Microbiology, NIAID, NIH, Bethesda, MD) ,  Laberko Alexandra (Immunology Department, Dmitry Rogachev National Medical Center for Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation) ,  Mukhina Anna (Immunology Department, Dmitry Rogachev National Medical Center for Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation) ,  Ip Winnie (Blood and Marrow Transplantation Program, Great Ormond Street Hospital for Children, London, United Kingdom) ,  Rao Kanchan (Blood and Marrow Transplantation Program, Great Ormond Street Hospital for Children, London, United Kingdom) ,  Worth Austen J.J. (Department of Immunology, Great Ormond Street Hospital for Children, London, United Kingdom) ,  Speckmann Carsten (Pediatric Hematolgy/Oncology and Center for Chronic Immunodeficiency, Freiburg University Medical Center, Freiburg, Germany) ,  Wehr Claudia (Immunodeficiency Institute, Center for Chronic Immunodeficiency, Freiburg University Medical Center, Freiburg, Germany) ,  Abolhassani Hassan (Research Center for Immunodeficiencies, Children’s Medical Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran (Islamic Republic of)) ,  Abolhassani Hassan (Division of Clinical Immunology, Department of Laboratory Medicine, Karolinska Institute at Karolinska University Hospital Huddinge, Stockholm, Sweden) ,  Aghamohammadi Asghar (Research Center for Immunodeficiencies, Children’s Medical Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran (Islamic Republic of)) ,  Bleesing Jack J. (Bone Marrow Transplantation and Immune Deficiency, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, OH) ,  Dara Jasmeen (Allergy Immunology and Blood and Marrow Transplant Division, UCSF Benioff Children’s Hospital, San Francisco, CA) ,  Dvorak Christopher C. (Division of Pediatric Allergy, Immunology, and Blood and Marrow Transplantation, UCSF Benioff Children’s Hospital, San Francisco, CA) ,  Ghosh Sujal (Department of Pediatric Oncology, Hematology and Clinical Immunology, Medical Faculty, Center of Child and Adolescent Health, Heinrich-Heine-University, Dusseldorf, Germany) ,  Kang Hyoung Jin (Department of Pediatrics, Seoul National University Cancer Research Institute, Seoul National University College of Medicine, Seoul, other, Korea, Republic of (South)) ,  Markelj Gasper (Department of Allergology, Rheumatology and Clinical Immunology, University Children’s Hospital, University Medical Center, Ljubljana, Slovenia) ,  Modi Arunkumar (Pediatric Blood and Marrow Transplant, University of Iowa Stead Family Children’s Hospital, Iowa City, IA) ,  Bayer Diana (Division of Rheumatology and Allergy/Immunology, Department of Pediatrics, University of Iowa, Iowa City, IA) ,  Notarangelo Luigi D. (Laboratory of Clinical Immunology and Microbiology, NIAID, NIH, Bethesda, MD) ,  Schulz Ansgar (University Medical Center, Ulm, Germany) ,  Garcia-Prat Marina (Pediatric Infectious Diseases and Immunodeficiencies Unit, Hospital Universitari Vall d’Hebron (HUVH), Vall d’Hebron Research Institute (VHIR), Universitat Autonoma de Barcelona (UAB), Barcelona, Spain) ,  Garcia-Prat Marina (Jeffrey Model Foundation Excellence Center, Barcelona, Spain) ,  Soler-Palacin Pere (Pediatric Infectious Diseases and Immunodeficiencies Unit, Hospital Universitari Vall d’Hebron (HUVH), Vall d’Hebron Research Institute (VHIR), Universitat Autonoma de Barcelona (UAB), Barcelona, Spain) ,  Soler-Palacin Pere (Jeffrey Model Foundation Excellence Center, Barcelona, Spain) ,  Kurakukcu Musa (Department of Pediatric Hematology & Oncology, Erciyes University, Kayseri, Turkey) ,  Yilmaz Ebru (Department of Pediatric Hematology & Oncology, Erciyes University, Kayseri, Turkey) ,  Slatter Mary (Children’s Haematopoietic Stem Cell Transplant Unit, Great North Children’s Hospital, Newcastle upon Tyne, United Kingdom) ,  Kanakry Jennifer A. (National Cancer Institute, Experimental Transplantation and Immunology Branch, National Institutes of Health, Bethesda, MD)
資料名： Biology of Blood and Marrow Transplantation  (Biology of Blood and Marrow Transplantation)
巻： 26  号： 3 S  ページ： S14-S15  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1625A  ISSN： 1083-8791  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PI3Kシグナル伝達の増加をもたらす突然変異は,B細胞リンパ腫,再発感染,低ウイルス制御,自己免疫のリスクを増加させた。同種HCTは治療的であるが,これらの患者に対するHCTへの最適アプローチは,経験が成長するにつれてまだ進化している。ここでは,PI3K変異を活性化するために移植した27人の患者の臨床転帰を示した。必要な承認は,中心に寄与することによって得られた。19人のPIK3CD患者と8人のPIK3R1患者は,最初のHCT時に,年齢中央値12歳(範囲2~66)で,それぞれ22と10のHCTを受けた。有意な前HCT共存症は,一般的で,Fig1であった。コンディショニングプラットフォームは強度を変化させた。大部分は血清療法(84%)を含んだ。最初のHCT(範囲2.4~71.8)から26.3か月の生存期間中央値に従って,全体の生存率は85%(3つの感染性死亡と1つの臓器毒性による)であった。グラフト不全(GF)フリー生存(GFFS)は1年で80%と推定されたが,2年,Fig2により68%に低下した。好中球生着は,日+14で1名の患者において自己回復を伴う15.5日の中央値(範囲11~33)で生じ,他の1名は移植前に死亡した。4人の移植患者は,混合ドナーキメラ症(<95%)にもかかわらず生存している。9人の患者(33%)は,混合キメラ症(n=15),移植片機能不良(n=2),感染(n=1),GF(n=3),悪性再発(n=1),または免疫再構成(n=2)を改善するために,24の完全なその後の非計画ドナー細胞注入(DCI)を必要とした。グレード2~4の急性移植片対宿主病(GVHD)が27%の患者で発生し,グレード3~4の急性GVHDと1名(4%)の自己分解性慢性GVHDが限定された。臓器毒性と感染性合併症は,Fig3でまとめられる;治療を必要とするCMV感染症は,3人(11%)の疾患を有する11人の患者(41%)で発生した。血清療法使用,コンディショニング強度およびドナーヒト白血球抗原(HLA)マッチの程度は,GFの累積発生率またはその後の非計画DCI(競合リスクとしての死亡)と有意には関連しなかったが,mTOR阻害剤使用後HCTは移植増強またはGF(p=0.006)に対してその後の非計画DCIと関連した。mTOR阻害剤は,原発性GVHD予防(n=7)または疾患症状またはGVHDを治療するために,12のHCTの後の年以内に使用された;これらのうち9において,キメラ現象の消失および/またはそれに続くDCIの必要性が生じた。PI3K変異を活性化する患者は,GFの全体的に有意なリスクまたはその後のDCIの必要性がある。血清療法使用,ドナー源,またはコンディショニング強度のような離散要素に対するGFまたはDCIとの関連性を見出さなかったが,最適HCTアプローチに関する少数の結論と,より長い追跡を伴うより多くのHCTがこれらの予備的知見を精緻化するために必要である。Post-HCT mTOR阻害剤曝露は,おそらく,宿主リンパ球に対する生存優位性を提供することにより,その後の非計画DCIの必要性と関連し,従って,初期ポストHCT時間枠の間にこれらの患者において有害となる可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  リンパ球 ,  *造血幹細胞移植 ,  予防 ,  自己分解 ,  突然変異 ,  薬物療法 ,  ドナー ,  好中球 ,  B細胞リンパ腫 ,  生存率 ,  ヒト白血球抗原 ,  移植片対宿主病 ,  死 ,  自己免疫 ,  血清

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの治療一般  (GE03031L)

タイトルに関連する用語 (7件)： 活性化 ,  ホスホイノシチド3-キナーゼ ,  デルタ ,  PI3K ,  症候群 ,  同種造血細胞移植 ,  研究