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J-GLOBAL ID：202002219361769365   整理番号：20A1060208

癌由来Utx TPR変異G137VとD333GはMLL3/4複合体との相互作用を損ない,Utx細胞内局在に影響する【JST・京大機械翻訳】

Cancer-derived UTX TPR mutations G137V and D336G impair interaction with MLL3/4 complexes and affect UTX subcellular localization

著者 (12件)： Kato Hiroyuki (Cancer Science Institute of Singapore, National University of Singapore, Singapore, Republic of Singapore) ,  Kato Hiroyuki (Department of Genome Medicine, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Kato Hiroyuki (Department of Molecular and Cellular Biology, Nagoya City University Graduate School of Medical Science, Nagoya, Japan) ,  Asamitsu Kaori (Department of Molecular and Cellular Biology, Nagoya City University Graduate School of Medical Science, Nagoya, Japan) ,  Sun Wendi (Cancer Science Institute of Singapore, National University of Singapore, Singapore, Republic of Singapore) ,  Kitajima Shojiro (Cancer Science Institute of Singapore, National University of Singapore, Singapore, Republic of Singapore) ,  Kitajima Shojiro (The Institute for Advanced Biosciences, Keio University, Tsuruoka, Yamagata, Japan) ,  Yoshizawa-Sugata Naoko (Department of Genome Medicine, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Okamoto Takashi (Department of Molecular and Cellular Biology, Nagoya City University Graduate School of Medical Science, Nagoya, Japan) ,  Masai Hisao (Department of Genome Medicine, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Poellinger Lorenz (Cancer Science Institute of Singapore, National University of Singapore, Singapore, Republic of Singapore) ,  Poellinger Lorenz (Department of Cell and Molecular Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden)
資料名： Oncogene  (Oncogene)
巻： 39  号： 16  ページ： 3322-3335  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0406A  ISSN： 0950-9232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： X染色体(UTX)上の普遍的に転写されたテトラトリコペプチド反復は主要ヒストンH3リジン27(H3K27)デメチラーゼであり,混合系譜白血病(MLL)蛋白質はH3K4メチルトランスフェラーゼである。UTXはMLL3-およびMLL4-含有(MlLL3/4)複合体の主要成分の1つであり,複合体内で機能を持つ可能性がある。UTXは様々なタイプの癌において頻繁に変異し,腫瘍抑制因子として重要な役割を果たすと考えられているが,癌形成におけるMLL3/4複合体とのUTX相互作用の重要性はほとんど理解されていない。ここでは,全てのMLL複合体とMLL3/4特異的成分PTIPとPA1の共通コア成分であるASH2Lと相互作用する癌由来UTX変異蛋白質の能力を分析し,テトラトリコペプチド反復(TPR)における複数の単一アミノ酸置換変異がこれら成分とのUTX相互作用に影響することを見出した。相互作用障害変異体G137VとD336GおよびTPR欠失変異体Δ80-397は細胞質に優先的に局在し,UTXがTPRとの相互作用を介してMLL3/4複合体により核に保持されることを示唆した。興味深いことに,WT UTXは軟寒天でコロニー形成を抑制したが,G137Vは失敗した。これは,UTXとMLL3/4複合体との相互作用が,それらの腫瘍抑制機能において重要な役割を果たすことを示唆する。CRISPR-Cas9遺伝子編集により作成されたHCT116において,G137Vの内在性蛋白質ともう一つの変異体G137VΔ138に対して優先的細胞質局在化も観察された。興味深いことに,これらの変異体の発現レベルは低く,MG312は外因性G137V蛋白質と同様に内因性の両方を安定化した。これらの結果は,UTX調節の新しい機構を明らかにし,癌形成におけるMLL3/4複合体とのUTX相互作用の重要性を補強する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  アミノ酸 ,  細胞質 ,  タンパク質 ,  発癌 ,  白血病 ,  寒天 ,  *複合体 ,  メチルトランスフェラーゼ ,  欠失突然変異
準シソーラス用語： ヒストンH3 ,  コロニー形成 ,  *細胞内局在 ,  腫瘍抑制 ,  腫瘍抑制因子 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (7件)： 癌 ,  UTX ,  TPR ,  変異 ,  複合体 ,  相互作用 ,  細胞内局在