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J-GLOBAL ID：202002219503604236   整理番号：20A0028812

C型肝炎ウイルス感染誘発肝細胞癌における個々の反復要素のDNAメチル化【JST・京大機械翻訳】

DNA methylation of individual repetitive elements in hepatitis C virus infection-induced hepatocellular carcinoma

著者 (15件)： Zheng Yinan (Center for Global Oncology, Institute for Global Health, Department of Preventive Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, USA) ,  Hlady Ryan A. (Department of Molecular Pharmacology and Experimental Therapeutics, Mayo Clinic, Rochester, USA) ,  Joyce Brian T. (Center for Global Oncology, Institute for Global Health, Department of Preventive Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, USA) ,  Robertson Keith D. (Department of Molecular Pharmacology and Experimental Therapeutics, Mayo Clinic, Rochester, USA) ,  Robertson Keith D. (Center for Individualized Medicine, Mayo Clinic, Rochester, USA) ,  He Chunyan (University of Kentucky Markey Cancer Center, Lexington, USA) ,  He Chunyan (Department of Internal Medicine, Division of Medical Oncology, University of Kentucky, Lexington, USA) ,  Nannini Drew R. (Center for Global Oncology, Institute for Global Health, Department of Preventive Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, USA) ,  Kibbe Warren A. (Duke Cancer Institute and Duke School of Medicine, Duke University, Durham, USA) ,  Achenbach Chad J. (Center for Global Health, Institute for Public Health and Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, USA) ,  Achenbach Chad J. (Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, USA) ,  Murphy Robert L. (Center for Global Health, Institute for Public Health and Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, USA) ,  Murphy Robert L. (Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, USA) ,  Roberts Lewis R. (Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Clinic, Rochester, USA) ,  Hou Lifang (Center for Global Oncology, Institute for Global Health, Department of Preventive Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, USA)
資料名： Clinical Epigenetics (Web)  (Clinical Epigenetics (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 1-13  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7316A  ISSN： 1868-7083  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトにおける2つの最も一般的な反復要素(REs),長い散在性核要素-1(LINE-1)およびAlu要素(Alu)は,様々な癌に関連している。C型肝炎ウイルス(HCV)は,REの動員を制御するDNAメチル化を介して,宿主防御を抑制することによって肝細胞癌(HCC)を引き起こす可能性がある。HCV誘導HCC(HCV-HCC)におけるREメチル化の役割を検討した。著者らは,外科的切除によって得られたHCC,肝硬変,および健康な肝臓組織におけるゲノムを横切る30,000以上の位置特異的REのメチル化を研究した。正常肝組織と比較して,HCV-HCCにおける最大数の異なるメチル化REを観察し,続いてアルコール誘導HCC(EtOH-HCC)を観察した。EtOH-HCC関連REメチル化(FDR<0.001)を除外し,癌ゲノムアトラス(TCGA)で検証することができなかった後,HCV-HCC(FDR<0.001)において13の低メチル化REs(11LINE-1と2Alu)と2過メチル化REs(1LINE-1と1Alu)を同定した。これらのREsの大部分は,非コード領域に位置し,クロマチン抑制性標識H3K27me3に優先的に富化され,遺伝子発現と正に関連していた(REsにわたる中央値相関r=0.32)。さらに,HCV-HCC(最低スコア),HCV-肝硬変,および正常肝臓(最高スコア)を用量応答的に識別するHCV-HCC REメチル化スコアを構築した(p<0.001)。HCV-肝硬変は,EtOH-肝硬変(p=0.038)より低いスコアを有し,HCV-HCCは,TCGAにおいてEtOH-HCCより低いスコアを有した(p=0.024)。HCV感染は特異的REにおけるDNAメチル化の消失と関連し,これは肝臓癌発生における分子機構を意味することを示した。これらの知見がより大きな試料サイズで検証されると,これらのREのメチル化はHCV-HCCの早期検出バイオマーカーとして有用であり,HCV陽性個体におけるHCC予防の標的となる可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 肝臓腫瘍 ,  *肝細胞癌 ,  クロマチン ,  肝硬変 ,  ヒト ,  *C型肝炎ウイルス ,  バイオマーカー ,  遺伝子発現 ,  ゲノム ,  予防 ,  *メチル化
準シソーラス用語： 分子機構 ,  非翻訳領域 ,  過メチル化 ,  *DNAメチル化 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  腫ようの診断  (GE03020J)

引用文献 (51件)：

• J Hepatol; Pathogenesis and prevention of hepatitis C virus-induced hepatocellular carcinoma; Y Hoshida, BC Fuchs, N Bardeesy, TF Baumert, RT Chung; 61; 1 Suppl; 2014; S79-S90; 10.1016/j.jhep.2014.07.010; citation_id=CR1
• Lancet; Hepatocellular carcinoma; A Forner, M Reig, J Bruix; 391; 10127; 2018; 1301-1314; 10.1016/S0140-6736(18)30010-2; citation_id=CR2
• Trends in Liver Cancer Mortality Among Adults Aged 25 and Over in the United States, 2000-2016. NCHS data brief, no 314; 2018; CR3; J Xu; citation_publisher=National Center for Health Statistics
• Lancet; Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries; C Allemani, T Matsuda, V Carlo, R Harewood, M Matz, M Niksic; 391; 10125; 2018; 1023-1075; 10.1016/S0140-6736(17)33326-3; citation_id=CR4
• J Clin Transl Hepatol; Hepatitis C virus and hepatocellular carcinoma: a narrative review; P Axley, Z Ahmed, S Ravi, AK Singal; 6; 1; 2018; 79-84; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： C型肝炎ウイルス感染 ,  誘発 ,  肝細胞癌 ,  反復 ,  要素 ,  DNAメチル化