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J-GLOBAL ID：202002219734231621   整理番号：20A2448191

C9orf72とsmcr8変異マウスはリソソーム分解とエキソサイトーシスの障害によりMTORC1活性化を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

C9orf72 and smcr8 mutant mice reveal MTORC1 activation due to impaired lysosomal degradation and exocytosis

著者 (11件)： Shao Qiang (Center for Craniofacial Molecular Biology, University of Southern California, Los Angeles, CA, USA) ,  Yang Mei (Center for Craniofacial Molecular Biology, University of Southern California, Los Angeles, CA, USA) ,  Yang Mei (Center for Life Sciences, School of Life Sciences, Yunnan University, Kunming, P.R. China) ,  Liang Chen (Department of Cellular Biology, University of Georgia, Athens, GA, USA) ,  Ma Li (Center for Craniofacial Molecular Biology, University of Southern California, Los Angeles, CA, USA) ,  Zhang Wei (Center for Craniofacial Molecular Biology, University of Southern California, Los Angeles, CA, USA) ,  Jiang Zhiwen (Guangdong Provincial Key Laboratory of Medical Molecular Diagnostics, Institute of Aging Research, Guangdong Medical University, Dongguan, Guangdong, P.R. China) ,  Luo Jun (Division of VIP Center, Stomatological Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, P.R. China) ,  Lee Jae-Kyung (Department of Physiology and Pharmacology, University of Georgia, Athens, GA, USA) ,  Liang Chengyu (Department of Molecular Microbiology and Immunology, Keck School of Medicine of the University of Southern California, Los Angeles, CA, USA) ,  Chen Jian-Fu (Center for Craniofacial Molecular Biology, University of Southern California, Los Angeles, CA, USA)
資料名： Autophagy  (Autophagy)
巻： 16  号： 9  ページ： 1635-1650  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2341A  ISSN： 1554-8627  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABSTRACT:リソソームとMTORC1シグナリングは,末端分化細胞で不明のままである。C9orf72におけるG4C2反復拡大は家族性筋萎縮性側索硬化症(ALS)および前頭側頭性痴呆(FTD)(C9ALS-FTD)の最も一般的な原因である。著者らは以前にC9orf72-SMCR8-含有複合体を同定した。ここでは,c9orf72およびsmcr8二重ノックアウト(dKO)マウスは,個々のノックアウトより同様のが,より重度の免疫欠損を示すことを見出した。c9orf72またはsmcr8変異体マクロファージにおいて,リソソーム分解とエキソサイトーシスは自己リソソーム酸性化の破壊により損なわれた。リソソーム分解障害の結果として,MTOR蛋白質は異常に増加し,MTORC1シグナル伝達活性化をもたらした。過活動MTORC1の阻害は,c9orf72またはsmcr8変異マウスにおけるマクロファージ機能不全,脾腫およびリンパ節腫脹を部分的に救済した。リソソーム分解の薬理学的阻害は分化した野生型マクロファージにおけるMTOR蛋白質とMTORC1シグナル伝達をアップレギュレートし,KOマウスの表現型に類似した。対照的に,増殖マクロファージにおけるC9orf72またはSmcr8枯渇はMTORC1シグナル伝達を減少させた。著者らの研究は,リソソーム分解,エキソサイトーシス,およびMTORC1シグナル伝達におけるC9orf72-SMCR8の細胞機能を,それらの生物レベル免疫調節と結びつけて,リソソームを介したMTORシグナル伝達の細胞状態(増殖対分化)依存性調節を示唆する。略語:ALS:筋萎縮性側索硬化症;ATG13:オートファジー関連13;BMDMs:骨髄由来マクロファージ;BafA_1:バフィロマイシンA_1;C9orf72:C9orf72,C9orf72-SMCR8複合体のメンバー;CD68:CD68抗原;ConA:コンカナマイシンA;dKO:二重ノックアウト;DENN:正常および腫瘍細胞で差次的に発現した;FTD:前頭側頭性痴呆;GEF:グアニンヌクレオチド交換因子;IFNB1:インターフェロンβ1,線維芽細胞;IFNG:インターフェロンγ;IL1B/IL-1β:インターロイキン1ベータ;IL6:インターロイキン6;iPSC:誘発多能性幹細胞;LAMP1:リソソーム関連膜蛋白質1;LPOs:LAMP1陽性オルガネラ;MAP1LC3/LC3:微小管関連蛋白質1軽鎖3;LPS:リポ多糖類;MTORC1:ラパマイシンキナーゼ複合体1の機構的標的;MEF:マウス胚線維芽細胞;MN:運動ニューロン;NOS2/iNOS:一酸化窒素シンターゼ2,誘導性;RAN:反復関連非AUG;RB1CC1/FIP200:RB1誘導コイルドコイル1;RPS6/S6:リボソーム蛋白質S6;RPS6KB1/S6K1:リボソーム蛋白質S6キナーゼ,ポリペプチド1;SMCR8:Smith-Magenis症候群染色体領域,候補8;SQSTM1/p62:sequestome 1;TFEB:転写因子EB;TNF:腫瘍壊死因子;TSC1:TSC複合体サブユニット1;ULK1:unc-51様キナーゼ1;v-ATPアーゼ:液胞型H+転座ATPアーゼ。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ポリペプチド ,  腫瘍細胞 ,  線維芽細胞 ,  表現型 ,  分化 ,  複合体 ,  膜タンパク質 ,  *リソソーム ,  *エキソサイトーシス ,  マクロファージ ,  インターフェロンγ ,  細胞情報伝達 ,  インターロイキン6 ,  認知症 ,  オートファジー

著者キーワード (7件)： C9orf72 ,  リソソーム分解 ,  リソソームエキソサイトーシス ,  マクロファージ ,  マウス ,  MTORC1 ,  SMCR8

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： 変異マウス ,  リソソーム分解 ,  エキソサイトーシス ,  障害 ,  mTORC1 ,  活性化