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J-GLOBAL ID:202002219829245535   整理番号:20A1538304

胞子形成細菌の組成と免疫機能における多発性硬化症関連変化【JST・京大機械翻訳】

Multiple Sclerosis-Associated Changes in the Composition and Immune Functions of Spore-Forming Bacteria
著者 (17件):
資料名:
巻:号:ページ: Null  発行年: 2018年 
JST資料番号: W5748A  ISSN: 2379-5077  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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ABSTRACT多発性硬化症(MS)は,適応および先天性免疫系調節不全を特徴とする中枢神経系の自己免疫疾患である。最近の研究では,MSの被験者および実験的,誘発されたモデルにおいて,腸微生物群集の中程度の変化が明らかになった。しかし,微生物叢の観察された変化と疾患の存在を結びつける機構的理解は,まだ欠けている。Firmicutes門のクラスBacilliとClostridiaに属するクロロホルム耐性胞子形成細菌は,in vitroとin vivoで免疫調節特性を示すことが示されているが,ヒト疾患との関連ではまだ特性化されていない。本研究は,MSにおけるこの細菌画分の群集組成と免疫機能を扱う。MS関連胞子形成分類群(主にクラスClostridia)を同定し,その存在がin vitroでIL-10分泌,調節性Tリンパ球の分化障害と相関することを示した。胞子形成細菌による抗生物質処理マウスのコロニー形成により,IL-10+リンパ球分化に有利ないくつかの細菌分類群を同定し,炎症誘発性IFN-γ+Tリンパ球の分化を誘導した。しかし,抗生物質処理マウスに給餌すると,MSおよび対照由来胞子形成細菌は,同様のIL-10発現Treg免疫調節応答を誘導し,実験的アレルギー性脳脊髄炎(EAE)の症状を改善することができた。本分析はまた,MS関連腸微生物叢の炎症効果を悪化させるため,胞子形成細菌と直接または間接的に相互作用する重要な生物としてAkkermansiaムチン菌を同定した。したがって,胞子形成画分の変化はMSにおけるTリンパ球媒介炎症に影響を及ぼす可能性がある。機能的特性に基づく微生物叢のサブセットを分離するこの実験的アプローチは,より大きな深度で他の微生物画分を研究するのに有用である。IMPORTANCは,疾患発生に対するミクロビオームの影響に対処し,記述研究を越えて,ミクロビオーム変化の生理学的重要性を評価することが重要である。本研究は,胞子形成微生物群集の炎症特性のin vitroおよびin vivo探索によるコンピュータ解析を統合し,新しい機能的相関を明らかにした。MS患者と健常者のミクロビオーム間に小さな差異が存在するが,これらの違いはクロロホルム耐性画分で悪化することを示した。さらに,MS患者から精製した場合,この画分はin vitroでの免疫調節応答の障害と相関することを示した。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  ,  神経系の疾患  ,  免疫反応一般 
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