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J-GLOBAL ID：202002220075947952   整理番号：20A2201236

Orai1チャンネル阻害は圧負荷後の左室収縮機能と正常Ca2+処理を維持する【JST・京大機械翻訳】

Orai1 channel inhibition preserves left ventricular systolic function and normal Ca2+ handling after pressure overload

著者 (11件)： Bartoli F. (University Paris-Sud, Universite Paris-Saclay, Inserm UMRS-U1180, Chatenay-Malabry, France) ,  Bailey M. (Leeds Institute of Cardiovascular & Metabolic Medicine, School of Medicine, Leeds, Royaume-Uni) ,  Rode B. (Leeds Institute of Cardiovascular & Metabolic Medicine, School of Medicine, Leeds, Royaume-Uni) ,  Mateo P. (University Paris-Sud, Universite Paris-Saclay, Inserm UMRS-U1180, Chatenay-Malabry, France) ,  Antigny F. (Universite Paris-Sud, Universite Paris-Saclay, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Inserm UMR-S 999, Le Plessis-Robinson, France) ,  Bedouet K. (University Paris-Sud, Universite Paris-Saclay, Inserm UMRS-U1180, Chatenay-Malabry, France) ,  Rucker-Martin C. (Universite Paris-Sud, Universite Paris-Saclay, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Inserm UMR-S 999, Le Plessis-Robinson, France) ,  Beech D. (Leeds Institute of Cardiovascular & Metabolic Medicine, School of Medicine, Leeds, Royaume-Uni) ,  Foster R. (School of Chemistry, University of Leeds, Leeds, Royaume-Uni) ,  Benitah J.P. (University Paris-Sud, Universite Paris-Saclay, Inserm UMRS-U1180, Chatenay-Malabry, France) ,  Sabourin J. (University Paris-Sud, Universite Paris-Saclay, Inserm UMRS-U1180, Chatenay-Malabry, France)
資料名： Archives of Cardiovascular Diseases Supplements  (Archives of Cardiovascular Diseases Supplements)
巻： 12  号： 2-4  ページ： 241-242  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2889A  ISSN： 1878-6480  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Orai1は重要なイオンチャンネルサブユニットであり,非興奮性細胞における貯蔵操作Ca2+流入(SOCE)のメディエーターとして認識される。SOCEは心臓肥大と心不全の鍵となる寄与因子として最近出現したが,Orai1の関連性はまだ不明である。心臓病態生理におけるこれらOrai1チャンネルの役割を試験するために,トランスジェニックマウスを,イオン孔破壊Orai1R91W変異体(C-dnO1)の心筋細胞特異的発現により発生させた。合成化学およびチャンネルスクリーニング戦略を用いて,in vivoデリバリーに適した低分子Orai1チャンネル阻害剤JPIIIを開発した。横大動脈狭窄(TAC)を受けた成体マウスは心臓肥大を発症し,Orai1発現およびOrai1依存性SOCEの増加と関連した心室機能を低下させた。C-dnO1マウスは,Orai1依存性SOCEの減少にもかかわらず,正常な心臓電気機械機能と細胞興奮-収縮結合を示した。TACの5週後に,C-dnO1マウスは,心臓量増加および肥大促進マーカー誘導が観察されたとしても,収縮機能不全から保護された。これは,TAC誘導細胞Ca2+シグナル伝達変化(SOCEの増加,[Ca2+]i一過性振幅と減衰速度の低下,低SR Ca2+負荷と抑制細胞収縮性)と,鈍化Pyk2/MEK/ERKシグナル伝達と関連するC-dnO1マウス由来の心室心筋細胞におけるSERCA2aダウンレギュレーションと相関する。また,TAC後のC-dnO1マウスからの心臓切片における線維症は少なかった。さらに,5週間のTAC後のJPIIIによる3週間の治療は,肥大発作時のOrai1阻害戦略の翻訳関連性を確認した。所見は,心臓Orai1チャンネルの重要な役割と,肥大ストレス後の収縮性保存を維持するための変力療法としてのOrai1チャンネル阻害剤の可能性を示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *心臓 ,  興奮 ,  心室 ,  心不全 ,  サブユニット ,  化学合成 ,  成体 ,  心臓肥大 ,  イオンチャンネル ,  発作 ,  線維症 ,  トランスジェニックマウス ,  細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  心筋細胞

分類 (5件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  発生と分化  (EJ16020W) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (5件)： Orai1 ,  チャンネル ,  阻害 ,  圧負荷 ,  左室収縮機能